Terapia CAR-T w onkologii i w innych dziedzinach medycyny

Ostatnio dokonuje się przełom w immunoterapiach. Rozwój produktów leczniczych terapii zaawansowanej (advanced therapy medicinal product – ATMP) jest tego dobitnym przykładem. Terapia CAR-T (chimeric antigen receptors T cell therapy) jest efektem współpracy biotechnologów, onkologów i immunologów. W artykule poruszono problematykę związaną z rozwojem technologii CAR-T. Omówiono podstawy projektowania CAR-T i mechanizm działania tej terapii. Przedstawiono generalne zasady tworzenia kolejnych generacji CAR-T. Wskazano sukcesy terapii opartej na CAR-T, związane głównie z leczeniem pacjentów z białaczkami i chłoniakami. Opisano główne cele molekularne CAR-T, takie jak CD19 czy CD22. Jednocześnie zwrócono uwagę na dotychczasowe ograniczenia dotyczące terapii pacjentów z guzami litymi. Opisano przykładowy cel dla terapii guzów litych, za jaki uznaje się zmutowany receptor dla naskórkowego czynnika wzrostu EGFRvIII. Wskazano jednak, na jakie trudności natrafia terapia przeciwko komórkom EGFRvIII-pozytywnym. Przedstawiono również rosnące znaczenie PSMA i GD2 jako celów dla CAR-T. Opisano nowe trendy w obrębie tej technologii, takie jak CAR-M. Scharakteryzowano potencjalne zastosowane CAR-T w chorobach nienowo­tworowych, w tym alergiach lub chorobach zakaźnych z włączeniem COVID-19.

Recently, there has been a breakthrough in immunotherapy. The development of the advanced therapy medicinal product (ATMP) is a striking example of that. Chimeric antigen receptors T cell therapy (CAR-T therapy) is the result of cooperation between biotechnologists, oncologists and immunologists. This article deals with the issues related to the development of CAR-T technology. The basics of CAR-T design and the mechanism of this therapy action are discussed. Its successes were indicated mainly in the treatment of patients with leukemias and lymphomas. EGFRvIII as an exemplary target for the therapy of solid tumors is described. However, it was pointed out what difficulties the therapy against mutated variant of epidermal growth factor receptor EGFRvIII-positive cells encounters. The growing importance of PSMA and GD2 as targets for CAR-T was also pointed out. New trends in this technology, such as the next generations of CAR-T and development of CAR-M, were noticed. Finally, the potential of CAR-T treatment in non-cancerous diseases, such as cardiac diseases, allergies or infectious diseases, including COVID-19, was characterized.