Zaburzenia szlaku sygnałowego Wnt w patogenezie schizofrenii

Teoria neurorozwojowa schizofrenii zakłada, że interakcje między czynnikami genetycznymi i środowiskowymi występujące na wczesnym etapie rozwoju mogą negatywnie wpływać na wzrost neuronów, ich uwarstwienie oraz ułożenie przestrzenne, co skutkuje poważnymi zaburzeniami cytoarchitektury mózgu. Szlak Wnt odgrywa podstawową rolę w prawidłowym rozwoju ośrodkowego układu nerwowego. Uważa się, że nieprawidłowości w sygnalizacji Wnt są przyczyną zmian w cytoarchitekturze mózgu obserwowanych w schizofrenii. W artykule dokonano przeglądu bieżących danych odnośnie do zaburzeń w kaskadzie sygnalizacyjnej Wnt, które mogą być przyczyną anomalii neurorozwojowych w schizofrenii. W pierwszej części artykułu omówiono szlak kanoniczny wewnątrzkomórkowej transdukcji sygnału Wnt. Następnie dokonano przeglądu ostatnio opublikowanych prac dotyczących potencjalnej roli tej ścieżki sygnałowej w patogenezie schizofrenii. Na koniec przytoczono wyniki najnowszych badań przedklinicznych dotyczących wpływu neuroleptyków na główne białka szlaku Wnt.

The neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia proposes that interactions between genetic and environmental events occurring during the critical early period of brain development may negatively influence neuronal growth, lamination and orientation, resulting in cytoarchitectural defects. The Wnt signalling pathway is essential for normal embryonic development of the central nervous system. Disturbances of Wnt signalling have been thought to be involved in producing the cytoarchitectural defects observed in schizophrenia. This article reviews current data on the alteration in the Wnt transduction cascade, which may represent an aberrant neurodevelopment in schizophrenia. Firstly, the canonical Wnt signalling cascade is described. Secondly, recently published studies on the potential role of the Wnt pathway in schizophrenia pathology are reviewed. Finally, the results of the latest experimental studies on the influence of antipsychotics on the main protein of the Wnt pathway are outlined.