Znaczenie analizy wybranych haplotypów genu EVER2 w rogowaceniu słonecznym

Wprowadzenie. Polimorfizmy genów EVER są związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia rogowacenia słonecznego, raków kolczystokomórkowych skóry oraz raka szyjki macicy.

Cel pracy. Celem pracy była analiza haplotypów genu EVER2 u 65 pacjentów z licznymi ogniskami rogowacenia słonecznego (≥ 5 ognisk) oraz u 274 osób zdrowych. Oceniono również częstość występowania haplotypów w zależności od wybranych parametrów klinicznych.

Materiał i metodyka. Do analizy haplotypów włączono te polimorfizmy 917A>T (rs7208422), 988-4G>T (rs62079073) i 1107G>A (rs12452890), które w dostępnych danych z piśmiennictwa były znamiennie związane z rogowaceniem słonecznym i rakami kolczystokomórkowymi skóry. Genotypowanie próbek krwi pacjentów i grupy kontrolnej wykonano techniką łańcuchowej reakcji polimerazy w czasie rzeczywistym z wykorzystaniem odczynników firmy Applied Biosystems.

Wyniki. U pacjentów z rogowaceniem słonecznym i w grupie kontrolnej najczęściej stwierdzanymi haplotypami były haplotypy AGG i TGA. Haplotyp TG (–917A>T i –988-4G>T), zawierający allel promujący T polimorfizmu –917A>T, występował istotnie częściej wśród pacjentów, u których choroba wystąpiła przed 70. rokiem życia (0,6117 vs 0,417; p = 0,029) oraz zauważono istotną statystycznie przewagę występowania tego haplotypu u pacjentów, którzy mieli większą rozległość zmian skórnych (0,6085 vs 0,414; p = 0,029). Haplotyp TA (–988-4G>T i –1107G>A), który zawiera allel protekcyjny polimorfizmu –988-4G>T, występował tylko u pacjentów z rogowaceniem słonecznym, natomiast nie pojawiał się u pacjentów ze współistniejącymi rakami kolczystokomórkowymi (wynik na granicy istotności statystycznej: p = 0,059).

Wnioski. Uzyskane w pracy wyniki przekonują o konieczności wykonywania badania haplotypów w ocenie predyspozycji genetycznej do stanów przedrakowych i raków skóry.

Introduction. Polymorphisms of EVER genes are related to increased risk of actinic keratosis (AK), squamous skin cancers (SCC) and cervical cancer.

Objective. The aim of this study was to analyze the haplotypes of the EVER2 gene in 65 subjects with ≥ 5 actinic keratoses and in 274 controls. The correlations between EVER2 haplotype and selected clinical parameters in patients with actinic keratosis were also evaluated.

Material and methods. The analysis involved polymorphisms –917A>T (rs7208422), –988-4G>T (rs62079073) and –1107G>A (rs12452890), which obtained statistically significant results in previous published studies of patients with actinic keratosis and squamous skin cancers. The full blood samples of patients and controls were genotyped using real-time polymerase chain reaction with reagents from Applied Biosystems.

Results. In a group of patients with AK and the controls the most frequent haplotypes were AGG and TGA. Haplotype TG (–917A>T and –988-4G>T) containing the promoter T allele of 917A>T was more frequent in patients who had AK onset before the age of 70 years (0.6117 vs. 0.417; p = 0.029) and with more extensive skin lesions (0.6085 vs. 0.414; p = 0.029). Haplotype TA (–988-4G>T and –1107G>A), containing the protective G allele of –988-4G>T, was observed only in patients with AK. There was no presence of haplotype TA in patients with coexisting SCC (the result was near statistical significance, p = 0.059).

Conclusions. The results of the study suggest the necessity of analysis of haplotypes in evaluation of predisposition to precancerous skin lesions and skin cancers.