123RF
Leki na zaburzenia erekcji mogą pomóc w leczeniu raka przełyku
Redaktor: Monika Stelmach
Data: 22.06.2022
Źródło: PAP, DOI: 10.1016/j.xcrm.2022.100541
Grupa leków (inhibitory fosfodiesterazy typu 5) stosowanych u mężczyzn z zaburzeniami erekcji może zwiększać skuteczność chemioterapii u pacjentów z rakiem przełyku – wynika z badań opublikowanych w „Cell Reports Medicine”.
Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) docierają do fibroblastów związanych z rakiem (CAF), tj. komórek otaczających guzy nowotworowe. Dzięki temu w połączeniu z chemioterapią mogą skuteczniej walczyć z rakiem niż sama chemioterapia.
Jednym z głównych wyzwań w leczeniu raka przełyku jest uodparnianie się komórek nowotworowych na chemioterapię. W niemal 80 proc. przypadków rak ten wykazuje oporność na leczenie.
Brak reakcji na chemioterapię związany jest z mikrootoczeniem guza, m.in. naczyń krwionośnych i fibroblastów stymulujących jego wzrost i chroniących przed działaniem leków. Właśnie to mikrootoczenie guza postanowili wziąć na cel naukowcy z Uniwersytetu Southampton w Wielkiej Brytanii.
Ustalili oni, że poziom enzymu PDE5, występującego w ścianach naczyń krwionośnych, był wyższy w tkankach przełyku dotkniętych nowotworem w porównaniu ze zdrowymi tkankami. Wysoki poziom PDE5 obecny był w komórkach CAF. Duża ekspresja PDE5 była także związana z gorszymi rokowaniami, co wskazywało, że enzym ten może być właściwym celem leczenia.
Gdy przetestowano działanie inhibitora PDE5, okazało się, że hamował on aktywność komórek CAF i sprawiał, że w większym stopniu zaczynały one przypominać normalne fibroblasty.
Następnie naukowcy pobrali próbki tkanek nowotworowych od ośmiu pacjentów i wyhodowali z nich w laboratorium sztuczne guzy. Po zastosowaniu chemioterapii w połączeniu z inhibitorami PDE5 zaobserwowano, że w przypadku 9 z 12 próbek pobranych od pacjentów z guzami opornymi na chemioterapię nowotwory uwrażliwiły się na leczenie. Pozytywne rezultaty osiągnięto także podczas badań na myszach stanowiących model choroby.
Inhibitory PDE5 są lekami bezpiecznymi i dobrze tolerowanymi, nawet w wysokich dawkach niezbędnych do zastosowania z chemioterapią. Nie stwarzają też ryzyka wystąpienia erekcji bez stymulacji – piszą autorzy.
– Wielu pacjentów z rakiem przełyku przechodzi intensywną chemioterapię, która nie działa. Znalezienie leku, który w sposób bezpieczny zwiększałby jej skuteczność, to duży krok naprzód w walce z tą chorobą – komentuje autor badań prof. Tim Underwood.
Naukowcy nie wykluczają, że inhibitory PDE5 mogą wspomóc leczenie także innych rodzajów nowotworów.
Jednym z głównych wyzwań w leczeniu raka przełyku jest uodparnianie się komórek nowotworowych na chemioterapię. W niemal 80 proc. przypadków rak ten wykazuje oporność na leczenie.
Brak reakcji na chemioterapię związany jest z mikrootoczeniem guza, m.in. naczyń krwionośnych i fibroblastów stymulujących jego wzrost i chroniących przed działaniem leków. Właśnie to mikrootoczenie guza postanowili wziąć na cel naukowcy z Uniwersytetu Southampton w Wielkiej Brytanii.
Ustalili oni, że poziom enzymu PDE5, występującego w ścianach naczyń krwionośnych, był wyższy w tkankach przełyku dotkniętych nowotworem w porównaniu ze zdrowymi tkankami. Wysoki poziom PDE5 obecny był w komórkach CAF. Duża ekspresja PDE5 była także związana z gorszymi rokowaniami, co wskazywało, że enzym ten może być właściwym celem leczenia.
Gdy przetestowano działanie inhibitora PDE5, okazało się, że hamował on aktywność komórek CAF i sprawiał, że w większym stopniu zaczynały one przypominać normalne fibroblasty.
Następnie naukowcy pobrali próbki tkanek nowotworowych od ośmiu pacjentów i wyhodowali z nich w laboratorium sztuczne guzy. Po zastosowaniu chemioterapii w połączeniu z inhibitorami PDE5 zaobserwowano, że w przypadku 9 z 12 próbek pobranych od pacjentów z guzami opornymi na chemioterapię nowotwory uwrażliwiły się na leczenie. Pozytywne rezultaty osiągnięto także podczas badań na myszach stanowiących model choroby.
Inhibitory PDE5 są lekami bezpiecznymi i dobrze tolerowanymi, nawet w wysokich dawkach niezbędnych do zastosowania z chemioterapią. Nie stwarzają też ryzyka wystąpienia erekcji bez stymulacji – piszą autorzy.
– Wielu pacjentów z rakiem przełyku przechodzi intensywną chemioterapię, która nie działa. Znalezienie leku, który w sposób bezpieczny zwiększałby jej skuteczność, to duży krok naprzód w walce z tą chorobą – komentuje autor badań prof. Tim Underwood.
Naukowcy nie wykluczają, że inhibitory PDE5 mogą wspomóc leczenie także innych rodzajów nowotworów.
Przegląd Gastroenterologiczny
