Nowy związek 2-PMAP pomocny w prewencji rozwoju Alzheimera

Nowo zidentyfikowany związek 2-PMAP może zredukować poziom współtowarzyszących chorobie Alzheimera białek o więcej niż połowę wskazują studia nad zwierzętami. Badacze mają nadzieję, że odkrycie może zostać przekształcone w bezpieczną terapię prewencyjną dla człowieka.

Pięć milionów Amerykanów choruje obecnie na Alzheimera, która jest najbardziej rozpowszechnioną formą demencji. Ta liczba chorych ma potroić się do 2050 roku, chyba, że zostaną odkryte skuteczna terapia lub leki profilaktyczne. Dziesięciolecia przed symptomami Alzheimera, które pojawiają się u pacjentów, w mózgu kumulują się beta-amyloidy – białka. W związku z tym beta-amyloid stanowi pierwszy cel w prewencji Alzheimera.

Przeprowadzone w 2012 roku badania wskazało, że 0,5 procent populacji Islandii jest nosicielem mutacji, która pozwala na samoistne wyczyszczenie mózgu z beta-amyloidów, w przybliżeniu wstrzymując produkcję tego białka w ciągu życia. Ludzie, którzy są posiadaczami tej mutacji mają wolniejsze objawy ubytków poznawczych i żyją dłużej niż Islandczycy bez mutacji, podobnie jak osoby z mutacją prawie nigdy nie zapadną na chorobę Alzheimera. Jednak naukowcy myślą, że terapia, która naśladuje działanie mutacji, gdzie produkcja beta-amyloidów jest obniżona w późnych latach wieku średniego, pozwoli pomóc usunąć ten ciężar poprzez naturalne mechanizmy czyszczące mózgu. W większości badanie kierunkuje się w stronę metod prewencji niż w stronę terapii, aby powstrzymać Alzheimera po tym jak się zacznie.

Dr Martin J. Sadowski, profesor neurologii, psychiatrii i biochemii oraz molekularnej farmacji oraz autor wiodący badania opublikowanego w journal Annals of Neurology powiedział, że kluczowe jest zapobieganie procesowi schorzenia, aby nie rozwijało się dalej. Jego zespół odkrył, że nawet niewielka koncentracja związku 2-PMAP zredukowała produkcję prekursora amyloidu – białka APP o więcej niż połowę.

Przekładając ten eksperyment na model zwierzęcy, badacze dowiedli, że 2-PMAP również m iało ten sam efekt na APP w mózgach myszy, którym wszczepiono zasoby podobnego do Alzheimerowskiego amyloidu. Poziomy APP i amyloidu-beta zostały obniżone w mózgach myszy po 5-dniowej terapii. Po 4 miesiącach terapii, poziomy beta-amyloidu były znacząco zredukowane i zapobiegały problemom poznawczym zazwyczaj obserwowanym w zachowaniu myszy, które miały nadprodukcję APP.

Przewaga 2-PMAP nad innymi związkami obniżającymi amyloid jest taka, że krzyżuje efektywnie przepływ krwi w mózgu bez żadnych kompleksowych modyfikacji. Ten związek wydaje się działać przez reakcję z przekładaniem genu APP na samo białko. Badacze również wierzą, że 2-PMAP jest bezpieczniejszy niż inne związki, które były testowane aby obniżyć poziom amyloidu-beta. Jest on skuteczny przy niskich, nietoksycznych dawkach więc może być zażywany codziennie przez wiele lat.