Kryzotynib pozwala na uzyskanie odpowiedzi u chorych na ALK-dodatniego chłoniaka
Autor: Marta Koblańska
Data: 15.09.2017
Źródło: Journal of Clinical Oncology/KS
Opublikowane w Journal of Clinical Oncology wyniki niewielkiego badania klinicznego, prowadzonego przez Children’s Oncology Group wskazują na możliwość uzyskania wyraźnej odpowiedzi u dzieci chorych na ALK-dodatnie chłoniaki anaplastyczne z dużych komórek (anaplastic large cell lymphoma, ALCL) i zapalne guzy miofibroblastyczne (inflammatory myofibroblastic tumor, IMT) na leczenie lekiem ukierunkowanym na ALK, jakim jest kryzotynib.
Dotychczas wykazano, że ALCL stanowią około 15% wszystkich chłoniaków u dzieci, a większość chorych wykazuje obecność genu fuzyjnego ALK. Z kolei w połowie przypadków IMT wykazano translokacje w genie ALK.
W badaniu klinicznym I fazy wykazano, że kryzotynib jest dobrze tolerowany przez dzieci w dawkach do 280 mg/m2. Do przedstawionego badania włączono 26 chorych na nawrotowego lub opornego na leczenie ALK-dodatniego ALCL oraz 14 chorych na przerzutowego lub nieoperacyjnego ALK-dodatniego IMT. Wszyscy chorzy otrzymywali kryzotynib dwa razy na dobę.
W obu grupach uzyskano dobre całkowite odsetki odpowiedzi (overall response rate, ORR): u chorych w grupie ALCL leczonych dawką 165 i 280 mg/m2 wynosiły one odpowiednio 83% i 90%, a w grupie chorych IMT, leczonych dawką 100, 165 i 280 mg/m2 ORR wyniosły 86%.
Całkowite odpowiedzi odnotowano u 83% chorych na ALCL leczonych dawką 165 mg/m2 i 80% chorych na ALCL leczonych dawką 280 mg/m2. U nieco ponad 1/3 chorych (36%) na IMT uzyskano całkowite odpowiedzi, a u połowy częściowe. Spośród 12 chorych na IMT z odpowiedzią na leczenie, u 7 odpowiedź uzyskano w ciągu 4 tygodni, u 2 w ciągu 8 tygodni, a u 3 w ciągu 20 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym ze stosowanym leczeniem było zmniejszenie liczby neutrofili, które wystąpiło u odpowiednio 33% i 70% chorych na ALCL leczonych dawką 165 i 280 mg/m2 oraz u 43% chorych na IMT.
Jak podkreślili badacze, czas uzyskania i trwałość odpowiedzi nie wykazywały zależności od dawki kryzotynibu. Uzyskane wyniki uzasadniają przeprowadzenie pilotażowego badania klinicznego II fazy (NCT01979536, do którego trwa obecnie rekrutacja), w którym u chorych z nowym rozpoznaniem ALCL stosuje się kryzotynib w dawce 165 mg/m2 w skojarzeniu ze standardową chemioterapią.
.
W badaniu klinicznym I fazy wykazano, że kryzotynib jest dobrze tolerowany przez dzieci w dawkach do 280 mg/m2. Do przedstawionego badania włączono 26 chorych na nawrotowego lub opornego na leczenie ALK-dodatniego ALCL oraz 14 chorych na przerzutowego lub nieoperacyjnego ALK-dodatniego IMT. Wszyscy chorzy otrzymywali kryzotynib dwa razy na dobę.
W obu grupach uzyskano dobre całkowite odsetki odpowiedzi (overall response rate, ORR): u chorych w grupie ALCL leczonych dawką 165 i 280 mg/m2 wynosiły one odpowiednio 83% i 90%, a w grupie chorych IMT, leczonych dawką 100, 165 i 280 mg/m2 ORR wyniosły 86%.
Całkowite odpowiedzi odnotowano u 83% chorych na ALCL leczonych dawką 165 mg/m2 i 80% chorych na ALCL leczonych dawką 280 mg/m2. U nieco ponad 1/3 chorych (36%) na IMT uzyskano całkowite odpowiedzi, a u połowy częściowe. Spośród 12 chorych na IMT z odpowiedzią na leczenie, u 7 odpowiedź uzyskano w ciągu 4 tygodni, u 2 w ciągu 8 tygodni, a u 3 w ciągu 20 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym ze stosowanym leczeniem było zmniejszenie liczby neutrofili, które wystąpiło u odpowiednio 33% i 70% chorych na ALCL leczonych dawką 165 i 280 mg/m2 oraz u 43% chorych na IMT.
Jak podkreślili badacze, czas uzyskania i trwałość odpowiedzi nie wykazywały zależności od dawki kryzotynibu. Uzyskane wyniki uzasadniają przeprowadzenie pilotażowego badania klinicznego II fazy (NCT01979536, do którego trwa obecnie rekrutacja), w którym u chorych z nowym rozpoznaniem ALCL stosuje się kryzotynib w dawce 165 mg/m2 w skojarzeniu ze standardową chemioterapią.
.
