Vemurafenib zarejestrowany do leczenia zaawansowanego czerniaka

17.08.2011 U.S. FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) zarejestrowała vemurafenib (Zelboraf, Plexxikon/Roche), który stosowany jest w pierwszej linii leczenia chorych na nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka z obecną mutacją BRAF V600E.

W 40-60% przypadków czerniaków obserwuje się aktywującą mutację w genie kodującym białko kinazy B-RAF (BRAF). W wyniku mutacji w obrębie genu BRAF dochodzi do aktywacji ścieżki sygnałowej MAP (Mitogen-Activated Protein) i przekazania sygnału do jądra komórki nowotworowej. Zelboraf jest silnym selektywnym inhibitorem BRAF. Lek zarejestrowano na podstawie badania fazy III, które w czerwcu tego roku zostało opublikowane w New England Journal of Medicine. Do badania zakwalifikowano 675 chorych na zaawansowanego czerniaka (stopień IIIC i IV), których guzy prezentowały mutację w genie BRAF V600E. W jednym ramieniu badania chorzy otrzymywali vemurafenib w dawce 960 mg p.o. 2 x dziennie, w drugim dakarbazynę (DTIC) 1000 mg/m2 i.v. co 3 tygodnie (randomizacja 1:1). Obiektywne odpowiedzi kliniczne po zastosowanej terapii zanotowano u 48,4% i 5,5% chorych leczonych odpowiednio vemurafenibem i DTIC. Zaobserwowano istotne statystycznie wydłużenie mediany czasu wolnego do progresji (progression free survival – PFS) u chorych leczonych vemurafenibem (5,3 miesięcy) w porównaniu do badanych otrzymujących DTIC (1,6 miesięcy; p<0,0001). Natomiast na określenie mediany czasu całkowitego przeżycia (overall survival – OS) było jeszcze zbyt wcześnie. Najczęściej obserwowane działalnia niepożądane to: biegunka, wysypka skórna, łysienie, nadwrażliwość na światło, zmęczenie, artralgia i keratoacanthoma/rak płaskonabłonkowy skóry.
Miesięczna terapia vemurafenibem będzie kosztować 9400 USD.
Obecnie trwa badanie I fazy, w którym poddana jest ocenie terapia skojarzona polegająca na połączeniu vemurafenibu z ipilimumabem (Yervoy). Ipilimumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG skierowanym przeciwko CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antygen 4). CTLA4 ulega nadekspresji na aktywowanych limfocytach T i limfocytach T supresorowych. Yervoy wcześniej został zarejestrowany do leczenia pierwszej i drugiej linii chorych na zaawansowanego czerniaka. Obecnie zakończono rekrutację chorych do badania III, w którym oceniana jest skuteczność innego inhibitora BRAF – GSK2118436 (GlaxoSmithKline) u chorych na nieoperacyjnego/przerzutowego czerniaka z obecną mutacją BRAF V600E/K/D. Ponadto niebawem planowane jest rozpoczęcie badania III fazy oceniającego efektywność połączenia GSK2118436 z inhibitorem MEK – GSK1120212 u chorych na zaawansowanego czerniaka z mutacją BRAF V600E/K.