Wyniki badania RAINBOW – skuteczność zastosowania ramucirumabu u chorych na przerzutowego raka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego
Autor: Agata Solecka
Data: 10.02.2014
Źródło: Wilke H et all „RAINBOW: A global, phase III, randomized, double-blind study of ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in the treatment of metastatic gastroesophageal junction (GEJ) and gastric adenocarcinoma following disease progress
Przerzutowy gruczolakorak żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego jest leczony schematami chemioterapii zawierającymi cisplatynę i fluorouracyl. Część chorych wykazuje progresję już w trakcie leczenia pierwszej linii lub niedługo po jego zakończeniu. Prezentowane badanie ocenia skuteczność zastosowania ramucirumabu w połączeniu z paklitakselem w tej właśnie grupie chorych.
Ramucirumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko receptorowi drugiemu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor). W prezentowanym badaniu chorzy na przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, u których wystąpiła progresja w trakcie lub w ciągu 4 miesięcy po zakończeniu leczenia pierwszej linii opartego na cisplatynie i fluorouracyl otrzymywali ramucirumab lub placebo w połączeniu z paklitakselem. Do badania włączono 665 chorych, z czego 330 otrzymywało przeciwciało a 335 placebo. Paklitaksel był podawany w dawce 80 mg/m2 w dniu 1. 8. i 15. w 4-tygodniowym cyklu leczenia, a ramucirumab w dawce 8mg/kg masy ciała co 2 tygodnie. Leczenie trwało do momentu wystąpienia progresji choroby lub nietolerowalnych objawów toksyczności.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była ocena przeżycia całkowitego (OS, overall survival), którego mediana w ramieniu, w którym chorzy otrzymywali przeciwciało i paklitaksel wyniosła 9,63 miesiąca w porównaniu do 7,36 miesiąca w ramieniu kontrolnym – paklitaksel i placebo (p=0.0169). Drugorzędowe punkty końcowe badania to ocena: przeżycia wolnego od progresji (PFS, progression free survival), którego mediana wyniosła 4,40 miesiąca vs. 2,86 miesiąca (p<0,0001); mediany czasu do progresji (TTP, time to progression) wynosząca odpowiednio 5,5 miesiąca vs. 3,0 miesiąca (p<0,0001) oraz obiektywnych odpowiedzi po zastosowanej terapii (ORR, objective response rate) wynoszący 28% vs. 16% (p<0,0001), odpowiednio w grupie badanej i kontrolnej
Działania uboczne stopnia 3 i 4 w wyniku zastosowanego leczenia (porównane w ramieniu ramucirumabu z paklitakselem vs. placebo z paklitakselem) to neutropenia (40,7% vs. 18,8%), leukopenia (17,4% vs. 6,7%), nadciśnienie tętnicze (14,1% vs. 2,4%), niedokrwistość (9,2% vs. 10,3%), zmęczenie (7,0% vs. 4,0%), bóle brzucha (5,5% vs. 3,3%) oraz astenia (5,5% vs. 3,3%). Gorączka neutropeniczna występowała odpowiednio u 3,1% i 2,4% chorych.
Podsumowując – dołączenie ramucirumabu do paklitakselu w drugiej linii leczenia chorych na przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego skutkuje wydłużeniem mediany OS o ponad 2 miesiące. Leczenie to wiąże się ze znacznie częstszym występowaniem neutropenii, jednakże przy podobnym odsetku epizodów gorączki neutropenicznej.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była ocena przeżycia całkowitego (OS, overall survival), którego mediana w ramieniu, w którym chorzy otrzymywali przeciwciało i paklitaksel wyniosła 9,63 miesiąca w porównaniu do 7,36 miesiąca w ramieniu kontrolnym – paklitaksel i placebo (p=0.0169). Drugorzędowe punkty końcowe badania to ocena: przeżycia wolnego od progresji (PFS, progression free survival), którego mediana wyniosła 4,40 miesiąca vs. 2,86 miesiąca (p<0,0001); mediany czasu do progresji (TTP, time to progression) wynosząca odpowiednio 5,5 miesiąca vs. 3,0 miesiąca (p<0,0001) oraz obiektywnych odpowiedzi po zastosowanej terapii (ORR, objective response rate) wynoszący 28% vs. 16% (p<0,0001), odpowiednio w grupie badanej i kontrolnej
Działania uboczne stopnia 3 i 4 w wyniku zastosowanego leczenia (porównane w ramieniu ramucirumabu z paklitakselem vs. placebo z paklitakselem) to neutropenia (40,7% vs. 18,8%), leukopenia (17,4% vs. 6,7%), nadciśnienie tętnicze (14,1% vs. 2,4%), niedokrwistość (9,2% vs. 10,3%), zmęczenie (7,0% vs. 4,0%), bóle brzucha (5,5% vs. 3,3%) oraz astenia (5,5% vs. 3,3%). Gorączka neutropeniczna występowała odpowiednio u 3,1% i 2,4% chorych.
Podsumowując – dołączenie ramucirumabu do paklitakselu w drugiej linii leczenia chorych na przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego skutkuje wydłużeniem mediany OS o ponad 2 miesiące. Leczenie to wiąże się ze znacznie częstszym występowaniem neutropenii, jednakże przy podobnym odsetku epizodów gorączki neutropenicznej.
