Nowy lek zwalcza grzyby wielolekooporne
Chińscy naukowcy odkryli nowy związek o silnym działaniu przeciwgrzybiczym przeciwko patogenom opornym na wiele leków. Mandimycyna działa skuteczniej i jest mniej szkodliwa dla nerek w porównaniu z amfoterycyną B – informuje „Nature”.
Zakażenia wywołane przez patogeny grzybicze oporne na wiele leków stanowią poważne zagrożenie dla zdrowia ludzi, co wymaga znalezienia skuteczniejszych metod leczenia.
Bakterie od milionów lat ewoluowały, aby wytwarzać naturalne produkty, które mogą zabijać grzyby. Produkty te zostały wykorzystane do opracowania leków przeciwgrzybiczych dla ludzi. Jednak oporność na nie jest powszechna, a konwencjonalne strategie odkrywania leków przeciwgrzybiczych (na przykład testowanie aktywności produktów naturalnych znalezionych w próbkach środowiskowych) przynoszą coraz mniejsze zyski – często prowadzą tylko do ponownego odkrycia związków wiążących się ze znanymi celami.
Lek o nazwie mandimycyna należy do polienowych makrolidów, znanej rodziny produktów bakteryjnych o właściwościach przeciwgrzybiczych. W przeciwieństwie do dotychczas znanych związków z tej rodziny mandimycyna wiąże się z nowym celem w błonie komórkowej grzyba i dlatego jest aktywna przeciwko wielu patogenom opornym na pokrewne związki.
Aby zidentyfikować makrolidy o nowym mechanizmie działania, Zongqiang Wang i jego współpracownicy z China Pharmaceutical University w Nankinie (Chiny) przeszukali 316 123 genomy bakterii w celu zidentyfikowania nowych klastrów genów. Jeden z takich klastrów wydawał się ewoluować wyraźnie inaczej od innych klastrów genów, które kodują polienowe makrolidy.
Późniejsze eksperymenty wykazały, że produkt tych genów, mandimycyna, nie wiąże się w błonie komórkowej grzybów z ergosterolem, typowym celem polienowych makrolidów. Zamiast tego wiąże różne fosfolipidy w błonie komórkowej, dlatego jest skuteczna przeciwko patogenom grzybiczym, które rozwinęły oporność na obecnie stosowane środki przeciwgrzybicze w rodzaju amfoterycyny B.
Autorzy wykorzystali zwierzęce modele infekcji, aby przetestować mandimycynę przeciwko wielu patogenom grzybiczym, w tym wielolekoopornemu Candida auris (gatunek wymieniony przez WHO jako priorytetowe zagrożenie grzybicze) i odkryli, że związek ten działa skuteczniej i i jest mniej szkodliwy dla nerek w porównaniu z amfoterycyną B.
