123RF
Przeszczepy bakterii jelitowych mogłyby poprawić leczenie czerniaka
Redaktor: Monika Stelmach
Data: 16.07.2023
Źródło: Paweł Wernicki/PAP
| Tagi: | przeszczep, bakterie jelitowe, czerniak, mikrobiom |
Przeszczepy mikroflory kałowej (FMT) od zdrowych dawców są bezpieczne i potencjalnie mogłyby poprawić odpowiedź na immunoterapię u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem – wynika z pierwszego na świecie badania klinicznego, którego wyniki publikuje „Nature Medicine”.
Wieloośrodkowe badanie przeprowadzone zostało przez kanadyjski Lawson Health Research Institute, Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) i Jewish General Hospital (JGH). Jak z niego wynika, przeszczepy mikroflory kałowej (FMT) od zdrowych dawców są bezpieczne i dają nadzieję na poprawę odpowiedzi na immunoterapię u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.
Leki immunoterapeutyczne pobudzają układ odpornościowy człowieka do atakowania i niszczenia komórek nowotworowych. Dzięki temu poprawiają przeżycie osób z czerniakiem, jednak są skuteczne tylko u 40–50 proc. pacjentów. Badania wykazały, że reakcja na leczenie może zależeć od mikrobiomu danej osoby – czyli obecnych w jej organizmie drobnoustrojów.
– W tym badaniu [DOI: 10.1038/s41591-023-02453-x] naszym celem było poprawienie odpowiedzi pacjentów z czerniakiem na immunoterapię poprzez poprawę zdrowia ich mikrobiomu poprzez przeszczepy mikroflory jelitowej – mówi dr John Lenehan, onkolog medyczny w London Health Sciences Centre (LHSC) i profesor nadzwyczajny na Wydziale Onkologii Schulich School of Medicine & Dentistry Western University w Kanadzie.
Przeszczep mikroflory jelitowej (przeszczep kałowy) polega na pobraniu stolca od zdrowego dawcy, badaniu przesiewowym i przygotowaniu go w laboratorium oraz przeszczepieniu pacjentowi.
– Związek między mikrobiomem, układem odpornościowym i leczeniem chorób nowotworowych to rozwijająca się dziedzina nauki — wskazał dr Saman Maleki z Lawson.
Badanie I fazy obejmowało 20 pacjentów z czerniakiem rekrutowanych z LHSC, CHUM i Jewish General Hospital. Pacjentom podawano doustnie około 40 kapsułek przeszczepu podczas jednej sesji, na tydzień przed rozpoczęciem immunoterapii.
Jak wykazano, łączenie przeszczepów z immunoterapią jest bezpieczne dla pacjentów – co jest głównym celem badania fazy I. Badanie wykazało również, że 65 proc. pacjentów, którzy zachowali mikrobiom dawcy, odpowiedziało klinicznie na leczenie skojarzone. U pięciu pacjentów wystąpiły niepożądane zdarzenia, czasami związane z immunoterapią, i przerwano ich leczenie.
Jak podkreślił dr Bertrand Routy, onkolog i dyrektor Centrum Mikrobiomu CHUM, z badania wynika, że dzięki przeszczepowi kałowemu można bezpiecznie poprawić odpowiedź pacjentów na immunoterapię.
– Te ekscytujące wyniki uzupełniają szybko rosnącą listę publikacji sugerujących, że celowanie w mikrobiom może zapewnić znaczny postęp w stosowaniu immunoterapii u naszych pacjentów z rakiem – dodał dr Wilson H. Miller Jr. z JGH i profesor na Wydziale Medycyny i Onkologii Uniwersytetu McGill.
Badanie jest wyjątkowe ze względu na podawanie pacjentom z czerniakiem przeszczepów mikroflory jelitowej od zdrowych dawców w postaci kapsułek. Technikę tę jako pierwszy zastosował dr Michael Silverman z St. Joseph's Health Care London w Kanadzie.
– Nasza grupa wykonuje przeszczepy kałowe od 20 lat, początkowo osiągając sukcesy w leczeniu infekcji Clostridioides difficile. To pozwoliło nam udoskonalić nasze metody i zapewnić wyjątkowo wysoki odsetek drobnoustrojów dawcy przeżywających w jelicie biorcy po zaledwie jednej dawce. Nasze dane sugerują, że przynajmniej część sukcesu, jaki obserwujemy u pacjentów z czerniakiem, jest związana ze skutecznością kapsułek – stwierdził dr Silverman.
Zespół rozpoczął już większe badanie fazy II z udziałem ośrodków w Ontario i Quebecu. Naukowcy z Lawson badają również potencjał przeszczepów kału w leczeniu innych nowotworów, w tym raka nerkowokomórkowego, raka trzustki i raka płuc, a także w leczeniu HIV i reumatoidalnego zapalenia stawów.
Leki immunoterapeutyczne pobudzają układ odpornościowy człowieka do atakowania i niszczenia komórek nowotworowych. Dzięki temu poprawiają przeżycie osób z czerniakiem, jednak są skuteczne tylko u 40–50 proc. pacjentów. Badania wykazały, że reakcja na leczenie może zależeć od mikrobiomu danej osoby – czyli obecnych w jej organizmie drobnoustrojów.
– W tym badaniu [DOI: 10.1038/s41591-023-02453-x] naszym celem było poprawienie odpowiedzi pacjentów z czerniakiem na immunoterapię poprzez poprawę zdrowia ich mikrobiomu poprzez przeszczepy mikroflory jelitowej – mówi dr John Lenehan, onkolog medyczny w London Health Sciences Centre (LHSC) i profesor nadzwyczajny na Wydziale Onkologii Schulich School of Medicine & Dentistry Western University w Kanadzie.
Przeszczep mikroflory jelitowej (przeszczep kałowy) polega na pobraniu stolca od zdrowego dawcy, badaniu przesiewowym i przygotowaniu go w laboratorium oraz przeszczepieniu pacjentowi.
– Związek między mikrobiomem, układem odpornościowym i leczeniem chorób nowotworowych to rozwijająca się dziedzina nauki — wskazał dr Saman Maleki z Lawson.
Badanie I fazy obejmowało 20 pacjentów z czerniakiem rekrutowanych z LHSC, CHUM i Jewish General Hospital. Pacjentom podawano doustnie około 40 kapsułek przeszczepu podczas jednej sesji, na tydzień przed rozpoczęciem immunoterapii.
Jak wykazano, łączenie przeszczepów z immunoterapią jest bezpieczne dla pacjentów – co jest głównym celem badania fazy I. Badanie wykazało również, że 65 proc. pacjentów, którzy zachowali mikrobiom dawcy, odpowiedziało klinicznie na leczenie skojarzone. U pięciu pacjentów wystąpiły niepożądane zdarzenia, czasami związane z immunoterapią, i przerwano ich leczenie.
Jak podkreślił dr Bertrand Routy, onkolog i dyrektor Centrum Mikrobiomu CHUM, z badania wynika, że dzięki przeszczepowi kałowemu można bezpiecznie poprawić odpowiedź pacjentów na immunoterapię.
– Te ekscytujące wyniki uzupełniają szybko rosnącą listę publikacji sugerujących, że celowanie w mikrobiom może zapewnić znaczny postęp w stosowaniu immunoterapii u naszych pacjentów z rakiem – dodał dr Wilson H. Miller Jr. z JGH i profesor na Wydziale Medycyny i Onkologii Uniwersytetu McGill.
Badanie jest wyjątkowe ze względu na podawanie pacjentom z czerniakiem przeszczepów mikroflory jelitowej od zdrowych dawców w postaci kapsułek. Technikę tę jako pierwszy zastosował dr Michael Silverman z St. Joseph's Health Care London w Kanadzie.
– Nasza grupa wykonuje przeszczepy kałowe od 20 lat, początkowo osiągając sukcesy w leczeniu infekcji Clostridioides difficile. To pozwoliło nam udoskonalić nasze metody i zapewnić wyjątkowo wysoki odsetek drobnoustrojów dawcy przeżywających w jelicie biorcy po zaledwie jednej dawce. Nasze dane sugerują, że przynajmniej część sukcesu, jaki obserwujemy u pacjentów z czerniakiem, jest związana ze skutecznością kapsułek – stwierdził dr Silverman.
Zespół rozpoczął już większe badanie fazy II z udziałem ośrodków w Ontario i Quebecu. Naukowcy z Lawson badają również potencjał przeszczepów kału w leczeniu innych nowotworów, w tym raka nerkowokomórkowego, raka trzustki i raka płuc, a także w leczeniu HIV i reumatoidalnego zapalenia stawów.
