Nieinwazyjna prenatalna diagnostyka achondroplazji

Achondroplazja jest chorobą genetyczną autosomalną dominującą, której podłoże molekularne stanowi (w znacznej większości przypadków) mutacja w genie czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR-3). Objawia się ona m.in. karłowatością, zaburzeniami proporcji ciała, skróceniem długości kończyn, szpotawością kolan i charakterystycznym wyglądem twarzy. Występuje z częstością ok. 3-6/100000 urodzeń. Zespół francuskich naukowców opracował nieinwazyjny test, pozwalający na prenatalną diagnostykę achondroplazji z dużą czułością i swoistością.

Pobrano próbki krwi (w celu ekstrakcji krążącego płodowego DNA) od kobiet z grupy wysokiego ryzyka posiadania potomstwa (ze względu na m.in. achondroplazję u ojca czy poród dziecka z tym schorzeniem w wywiadzie) oraz od kobiet z grupy ryzyka populacyjnego; oceniono obecność mutacji w genie FGFR-3. Następnie wykonano badanie biometrii płodu i skorelowano jej wynik (zwłaszcza obwód główki oraz długość kości udowej) z wynikiem badania DNA. Ocenę w trakcie ciąży zweryfikowano postawieniem rozpoznania po urodzeniu.

Dokonano analizy 86 kobiet z grupy ryzyka i 65 z grupy kontrolnej. Zdiagnozowano w sumie 33 przypadki achondroplazji w grupie badawczej i żadnego w grupie kontrolnej; badanie mutacji FGFR-3 krążącego płodowego DNA wykazało 100% czułość i swoistość w wykrywaniu choroby. W badaniu USG w III trymestrze ciąży (mediana wieku ciążowego 32,3 tygodni) dzieci z achondroplazją wykazywały skrócenie kości udowej w porównaniu z tymi z podejrzeniem skrócenia kości długich, ale nie dotkniętych achondroplazją (z-score w zakresie odpowiednio -5,0±1,5 i -3,0±1,2; p<0,0001). Nie odnotowano istotnie statystycznych różnic w zakresie wielkości obwodu głowy. Na podstawie m.in. tego badania opracowano drzewko diagnostyczne, pomocne w selekcjonowaniu kobiet do wykonania badań genetycznych; jest ono dostępne tutaj (https://wol-prod-cdn.literatumonline.com/cms/attachment/93398ece-bfc1-4616-a02a-a0a2b81b8b8a/uog19018-fig-0005-m.jpg).