Neratynib w skojarzeniu z kapecytabiną – nowa rejestracja FDA do leczenia chorych na HER2-dodatniego przerzutowego raka piersi
Autor: Marta Koblańska
Data: 03.03.2020
Źródło: Katarzyna Stencel
Amerykańska Agencja Żywności i Leków (ang. American Food and Drug Administration, FDA) zarejestrowała neratinib w skojarzeniu z kapecytabiną do leczenia dorosłych chorych na zaawansowanego lub przerzutowego HER2-dodatniego raka piersi, które otrzymały wcześniej co najmniej dwie linie leczenia anty-HER.
Rejestrację oparto na wynikach randomizowanego, wieloośrodkowego, otwartego badania klinicznego NALA, do którego włączono 621 chorych na przerzutowego HER2-dodatniego raka piersi, które otrzymały wcześniej co najmniej dwie linie leczenia anty-HER z powodu choroby przerzutowej. Chore losowo przydzielono w stosunku 1:1 do ramienia otrzymującego neratynib w dawce 240 mg raz na dobę w dniach 1-21 cyklu oraz kapecytabinę w dawce 750 mg/m2 doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-14 cyklu trwającego 21 dni (n=307) lub do ramienia otrzymującego lapatynib w dawce 1250 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 w skojarzeniu z kapecytabiną w dawce 1000 mg/m2 dwa razy na dobę w dniach 1-14 cyklu trwającego 21 dni (n=314). Chore leczone były do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas wolny od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS) oceniany przez zaślepioną niezależną centralną komisję według kryteriów RECIST 1.1 oraz czas przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS). Drugorzędowe punkty końcowe badania obejmowały odsetek odpowiedzi obiektywnych (objective response rate, ORR) oraz czas trwania odpowiedzi na leczenie.
Mediana PFS wynosiła 5,6 miesiąca (95% CI 4,9-6,9) u chorych otrzymujących neratynib z kapecytabiną i 5,5 miesiąca (95% CI 4,3-5,6) u chorych otrzymujących lapatynib z kapecytabiną (HR 0,76; 95% CI 0,63-0,93; p=0,0059). Po 12 miesiącach leczenia odsetek chorych bez progresji choroby w obu ramionach wynosił odpowiednio 29% i 15%. Mediana OS wynosiła 21 miesięcy (95% CI 17,7-23,8) u chorych otrzymujących neratinib z kapecytabiną i 18,7 miesięcy (95% CI 15,5-21,2) u chorych otrzymujących lapatynib w skojarzeniu z kapecytabiną (HR 0,88; 95% CI 0,72-1,07; p=0,2086). ORR wynosił odpowiednio 32,8% wobec 26,7%.
Najczęstsze działania niepożądane w ramieniu z neratynibem obejmowały biegunki, nudności, wymioty, zmniejszenie apetytu, zaparcia, zmęczenie, zmniejszenie masy ciała, zawroty głowy, bóle pleców, bóle stawowe, infekcje dróg moczowych, infekcje górnych dróg oddechowych, niewydolność nerek i skurcze mięśniowe. Najczęstsze działania niepożądane w stopniu 3. lub 4. obejmowały natomiast biegunkę, nudności, wymioty, zmęczenie i zmniejszenie apetytu.
Zalecana dawka neratynibu dla chorych na zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi wynosi 240 mg (6 tabletek) przyjmowanych doustnie, raz na dobę, z posiłkiem w dniach 1-21 cyklu w skojarzeniu z kapecytabiną w dawce 750 mg/m2 doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-14 cyklu trwającego 21 dni. Leczenie prowadzi się do progresji choroby bądź nieakceptowalnej toksyczności.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas wolny od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS) oceniany przez zaślepioną niezależną centralną komisję według kryteriów RECIST 1.1 oraz czas przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS). Drugorzędowe punkty końcowe badania obejmowały odsetek odpowiedzi obiektywnych (objective response rate, ORR) oraz czas trwania odpowiedzi na leczenie.
Mediana PFS wynosiła 5,6 miesiąca (95% CI 4,9-6,9) u chorych otrzymujących neratynib z kapecytabiną i 5,5 miesiąca (95% CI 4,3-5,6) u chorych otrzymujących lapatynib z kapecytabiną (HR 0,76; 95% CI 0,63-0,93; p=0,0059). Po 12 miesiącach leczenia odsetek chorych bez progresji choroby w obu ramionach wynosił odpowiednio 29% i 15%. Mediana OS wynosiła 21 miesięcy (95% CI 17,7-23,8) u chorych otrzymujących neratinib z kapecytabiną i 18,7 miesięcy (95% CI 15,5-21,2) u chorych otrzymujących lapatynib w skojarzeniu z kapecytabiną (HR 0,88; 95% CI 0,72-1,07; p=0,2086). ORR wynosił odpowiednio 32,8% wobec 26,7%.
Najczęstsze działania niepożądane w ramieniu z neratynibem obejmowały biegunki, nudności, wymioty, zmniejszenie apetytu, zaparcia, zmęczenie, zmniejszenie masy ciała, zawroty głowy, bóle pleców, bóle stawowe, infekcje dróg moczowych, infekcje górnych dróg oddechowych, niewydolność nerek i skurcze mięśniowe. Najczęstsze działania niepożądane w stopniu 3. lub 4. obejmowały natomiast biegunkę, nudności, wymioty, zmęczenie i zmniejszenie apetytu.
Zalecana dawka neratynibu dla chorych na zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi wynosi 240 mg (6 tabletek) przyjmowanych doustnie, raz na dobę, z posiłkiem w dniach 1-21 cyklu w skojarzeniu z kapecytabiną w dawce 750 mg/m2 doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-14 cyklu trwającego 21 dni. Leczenie prowadzi się do progresji choroby bądź nieakceptowalnej toksyczności.
