123RF
Sirtuiny – szansa na poprawę płodności otyłych mężczyzn
Redaktor: Iwona Konarska
Data: 18.08.2022
Źródło: Barbagallo F , La Vignera S, Cannarella R, et al. Obesity and male reproduction: do sirtuins play a role? Int J Mol Sci 2022; 23(2): 973. doi: 10.3390/ijms23020973
| Tagi: | sirtuiny |
Otyłość jest obecnie problemem zdrowia publicznego o znaczeniu globalnym. W ostatnich dziesięcioleciach odnotowano postępujący spadek jakości nasienia i płodności męskiej. Kilka badań wykazało ścisły związek między otyłością a zaburzeniami płodności u mężczyzn.
Czynniki związane ze stylem życia, w tym złe nawyki żywieniowe i siedzący tryb życia, dramatycznie zwiększyły częstość występowania otyłości w krajach zachodnich i przyczyniają się do rozwoju takich schorzeń, jak niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD).
Wśród wielu mechanizmów, za pomocą których otyłość upośledza funkcję męskich gonad, coraz większą rolę odgrywają procesy, w których uczestniczą sirtuiny (SIRT).
Sirtuiny u ssaków to rodzina siedmiu enzymów (sirtuina 1–7) uczestniczących w posttranslacyjnej modyfikacji białek (przede wszystkim deacetylacji, ale także poliADP-rybozylacji, demalonylacji czy lipoamidacji), a więc w regulacji wielu procesów metabolicznych.
Aktywność wszystkich sirtuin jest zależna od dostępności NAD+, natomiast funkcja poszczególnych izoform jest różna, a nawet wzajemnie antagonistyczna. Wcześniejsze badania wykazały, że SIRT odgrywają istotną rolę w regulacji genów, metabolizmie, starzeniu się i rozwoju nowotworów. Regulują one równowagę energetyczną, równowagę lipidową, metabolizm glukozy i adipogenezę. Dowody wskazują również na rolę SIRT w reprodukcji u samców.
Co do tego ostatniego zagadnienia posiadamy mało danych, gdyż większość badań przeprowadzono na modelach zwierzęcych, a bardzo niewiele na ludziach. Z dotychczasowych prac wynika, że SIRT odgrywają ważną rolę w mechanizmach molekularnych, za pomocą których otyłość wpływa na płodność mężczyzn.
Włoski zespół badawczy postanowił sprawdzić, czy syntetyczne lub naturalne związki zdolne do modyfikowania aktywności SIRT mogą być przydatne w leczeniu otyłości i zapobieganiu jej wpływowi na czynność gonad. Niektóre cząsteczki, takie jak resweratrol, wydają się skuteczne w modulowaniu aktywności SIRT, zwłaszcza u kobiet.
Na podstawie metaanalizy badań badacze wykazali, że resweratrol odgrywa istotną rolę w modulowaniu aktywności SIRT w celu przeciwdziałania negatywnemu wpływowi otyłości na męską płodność. Co istotne, wyraźnie widoczna była poprawa jakości nasienia u pacjentów otyłych. Potrzebne są dalsze analizy i badania dotyczące tego zagadnienia zarówno na modelach zwierzęcych, jak i na ochotnikach, by stworzyć działającą terapię.
Opracował Marek Meissner
Wśród wielu mechanizmów, za pomocą których otyłość upośledza funkcję męskich gonad, coraz większą rolę odgrywają procesy, w których uczestniczą sirtuiny (SIRT).
Sirtuiny u ssaków to rodzina siedmiu enzymów (sirtuina 1–7) uczestniczących w posttranslacyjnej modyfikacji białek (przede wszystkim deacetylacji, ale także poliADP-rybozylacji, demalonylacji czy lipoamidacji), a więc w regulacji wielu procesów metabolicznych.
Aktywność wszystkich sirtuin jest zależna od dostępności NAD+, natomiast funkcja poszczególnych izoform jest różna, a nawet wzajemnie antagonistyczna. Wcześniejsze badania wykazały, że SIRT odgrywają istotną rolę w regulacji genów, metabolizmie, starzeniu się i rozwoju nowotworów. Regulują one równowagę energetyczną, równowagę lipidową, metabolizm glukozy i adipogenezę. Dowody wskazują również na rolę SIRT w reprodukcji u samców.
Co do tego ostatniego zagadnienia posiadamy mało danych, gdyż większość badań przeprowadzono na modelach zwierzęcych, a bardzo niewiele na ludziach. Z dotychczasowych prac wynika, że SIRT odgrywają ważną rolę w mechanizmach molekularnych, za pomocą których otyłość wpływa na płodność mężczyzn.
Włoski zespół badawczy postanowił sprawdzić, czy syntetyczne lub naturalne związki zdolne do modyfikowania aktywności SIRT mogą być przydatne w leczeniu otyłości i zapobieganiu jej wpływowi na czynność gonad. Niektóre cząsteczki, takie jak resweratrol, wydają się skuteczne w modulowaniu aktywności SIRT, zwłaszcza u kobiet.
Na podstawie metaanalizy badań badacze wykazali, że resweratrol odgrywa istotną rolę w modulowaniu aktywności SIRT w celu przeciwdziałania negatywnemu wpływowi otyłości na męską płodność. Co istotne, wyraźnie widoczna była poprawa jakości nasienia u pacjentów otyłych. Potrzebne są dalsze analizy i badania dotyczące tego zagadnienia zarówno na modelach zwierzęcych, jak i na ochotnikach, by stworzyć działającą terapię.
Opracował Marek Meissner
Patronat naukowy Akademii: