Wyższe dawki nusinersenu wykazują znaczące korzyści w leczeniu SMA

Biogen ogłasza wstępny pozytywny wynik badania, które wskazuje na potencjał badanego schematu leczenia wyższą dawką nusinersenu w celu rozwoju leczenia rdzeniowego zaniku mięśni – firma planuje złożyć wniosek o zatwierdzenie przez organy regulacyjne tego badanego schematu dawkowania.

• Biogen ogłasza pozytywne, wstępne dane zebrane z kluczowej kohorty (część B) badania fazy 2/3 DEVOTE oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność schematu podawania wyższych dawek nusinersenu u nieleczonych, objawowych niemowląt z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA)
• Schemat leczenia nusinersenem w wyższej dawce wykazał statystycznie istotną poprawę w porównaniu ze wstępnie określoną, dopasowaną grupą kontrolną leczenia pozorowanego
• Wśród podstawowych miar skuteczności klinicznej schemat z wyższą dawką jest pozytywny trend w porównaniu z zatwierdzonym schematem dawkowania
  

Firma wskazuje, że badany schemat wyższych dawek nusinersenu zakłada szybsze podanie dawek wysycających (dwie dawki 50 mg w odstępie 14 dni) oraz wyższe dawki podtrzymujące (28 mg co 4 miesiące) w porównaniu z zatwierdzonym schematem. Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy po sześciu miesiącach, wykazując statystycznie istotną poprawę funkcji motorycznych u niemowląt, które otrzymały schemat wyższych dawek w porównaniu z wcześniej określoną grupą kontrolną leczenia pozorowanego (tj. nieleczoną) z badania ENDEAR.

Jak podkreśla dr n. farm. Stephanie Fradette, szefowa działu rozwoju terapii chorób nerwowo-mięśniowych w firmie Biogen, chociaż nastąpił znaczący postęp w paradygmacie leczenia SMA, nadal istnieją znaczne niezaspokojone potrzeby.

– Opierając się na dobrze scharakteryzowanym profilu leku nusinersen zbudowanym w ciągu ostatnich 10 lat, nieustannie badamy potencjał maksymalizacji wyników skuteczności bez uszczerbku dla bezpieczeństwa – mówi. 

– Zachęcające wstępne wyniki badania DEVOTE pokazują, że schemat stosowania wyższych dawek nusinersenu może szybciej spowolnić neurodegenerację, o czym świadczy zmniejszenie poziomów neurofilamentów w 64. dniu w porównaniu z zatwierdzoną dawką. Z czasem wyższy schemat dawkowania doprowadził do znaczących korzyści klinicznych u niemowląt z objawowym rdzeniowym zanikiem mięśni. Z niecierpliwością czekamy na udostępnienie szczegółowych wyników społeczności SMA i organom ochrony zdrowia – podkreśla dr Fradette.

Badanie DEVOTE
DEVOTE to trzyczęściowe badanie, do którego włączono 145 pacjentów w różnym wieku i z różnymi typami SMA. Kluczowa kohorta z części B badania obejmowała dotychczas nieleczone dzieci z SMA o początku w wieku niemowlęcym (n = 75), które randomizowano w stosunku 2:1 i które otrzymały badany schemat z wyższą dawką nusinersenu lub zatwierdzony schemat podawania leku z dawką 12 mg.

Schemat z zastosowaniem wyższej dawki
Biogen ocenia, że kohorta z wyższą dawką wykazała statystycznie istotną poprawę w porównaniu z wcześniej określoną, dopasowaną grupą kontrolną leczenia pozorowanego w pierwszorzędowym punkcie końcowym, jakim była zmiana w CHOP-INTEND od wartości wyjściowej po sześciu miesiącach leczenia (średnia różnica najmniejszych kwadratów: 26,19; p <0,0001). Wyniki faworyzowały schemat z wyższą dawką w stosunku do schematu leczenia pozorowanego w zakresie drugorzędowych punktów końcowych i wykazywały tendencję na korzyść schematu z wyższą dawką w porównaniu z obecnie zatwierdzonym schematem 12 mg w odniesieniu do kluczowych biomarkerów i miar skuteczności leczenia.

Schemat  z zastosowaniem wyższej dawki był ogólnie dobrze tolerowany, a zgłaszane zdarzenia niepożądane były ogólnie zgodne z przebiegiem SMA i znanym profilem bezpieczeństwa nusinersenu. Odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych był niższy w przypadku wyższej dawki (60 proc.; 30) w porównaniu  z grupą 12 mg (72 proc.; 18). Szczegółowe wyniki badania DEVOTE zostaną przedstawione w trakcie najbliższych konferencji medycznych.

Działanie nusinersenu 
Nusinersen jest zatwierdzony w ponad 71 krajach w leczeniu niemowląt, dzieci i osób dorosłych z rdzeniowym zanikiem mięśni. Jest podstawą opieki nad chorymi z SMA. Ponad 14 tys. osób na całym świecie otrzymało terapię z jego zastosowaniem.

Nusinersen jest oligonukleotydem antysensownym (ASO), który celuje w podstawową przyczynę utraty motoneuronów poprzez nieustanne zwiększanie ilości pełnowartościowego białka przeżycia neuronu ruchowego (SMN) o pełnej długości, wytwarzanego w organizmie. Jest podawany bezpośrednio do ośrodkowego układu nerwowego, gdzie znajdują się neurony ruchowe, aby zapewnić leczenie w miejscu, gdzie rozpoczyna się choroba. 

Nusinersen wykazuje trwałą skuteczność w różnych grupach wiekowych i typach SMA z dobrze ugruntowanym profilem bezpieczeństwa na podstawie danych pacjentów leczonych przez okres do 10 lat w połączeniu z niezrównanym doświadczeniem w świecie rzeczywistym. Program rozwoju klinicznego nusinersenu obejmuje ponad 10 badań klinicznych, do których włączono ponad 460 osób z szerokim spektrum populacji pacjentów, w tym dwa randomizowane badania z grupą kontrolną (ENDEAR i CHERISH).

Otwarta, rozszerzona faza badania NURTURE ocenia długoterminowy wpływ leku nusinersen. Do najczęściej obserwowanych zdarzeń niepożądanych w badaniach klinicznych należały: infekcje dróg oddechowych, gorączka, zaparcia, bóle głowy, wymioty i bóle pleców. W badaniach laboratoryjnych możliwe jest monitorowanie nefrotoksyczności oraz zaburzeń krzepliwości krwi, w tym ostrego i ciężkiego obniżenia liczby płytek krwi, które zaobserwowano po podaniu niektórych oligonukleotydów antysensownych.