EMA odmawia dopuszczenia leku na chorobę Alzheimera
Podczas lipcowego posiedzenia Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków nie udzielił pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu Leqembi, który został opracowany z myślą o leczeniu alzheimera.
- Zatwierdzony rok temu przez FDA lek na alzheimera Leqembi nie został dopuszczony do obrotu przez EMA
- CHMP uznał, że zaobserwowany wpływ leku Leqembi na opóźnienie pogorszenia funkcji poznawczych nie równoważy ryzyka wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem leku
- Największe zaniepokojenie CHMP wywołało częste występowanie nieprawidłowości obrazowania związanych z amyloidem (ARIA), które obejmują obrzęk i potencjalne krwawienie w mózgu
Lek Leqembi został opracowany z myślą o leczeniu osób dorosłych z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi spowodowanymi chorobą Alzheimera i wczesnym jej stadium. Substancja czynna, lecanemab, jest przeciwciałem monoklonalnym, które przyłącza się do beta-amyloidu i w ten sposób ma na celu opóźnienie pogorszenia choroby. Lek podaje się raz na 2 tygodnie.
Lecanemab zmniejsza markery amyloidu, ale jego działanie daje zdarzenia niepożądane
W swojej ocenie CHMP dokonał przeglądu wyników badania z udziałem 1795 osób z wczesną postacią choroby Alzheimera, u których w mózgu występowały blaszki beta-amyloidowe i które otrzymywały leqembi (n = 898) lub placebo (n = 897). Głównym kryterium oceny skuteczności była zmiana objawów po 18 miesiącach, mierzona za pomocą skali CDR-SB (Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes) służącej do oceny ciężkości choroby Alzheimera. Skala ocen zawiera pytania, które pomagają określić, w jakim stopniu upośledzenie funkcji poznawczych wpłynęło na codzienne życie pacjenta i mieści się w zakresie od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.
Średni wynik CDR-SB na początku badania wynosił około 3,2 w obu grupach. Badanie wykazało, że po 18 miesiącach leczenia wynik CDR-SB u pacjentów leczonych Leqembi wzrósł o 1,21 w porównaniu z 1,66 u tych, którzy otrzymywali placebo. Chociaż pacjenci otrzymujący ten lek mieli niższe wyniki CDR-SB niż ci, którym podawano placebo, różnica między obiema grupami była niewielka.
Autorzy badania doszli do wniosku, że lecanemab zmniejszał markery amyloidu we wczesnej fazie choroby Alzheimera i powodował umiarkowanie mniejszy spadek wskaźników poznawczych i funkcjonalnych niż placebo po 18 miesiącach, ale wiązał się ze zdarzeniami niepożądanymi.
CHMP zaniepokojony występowaniem krwawienia do mózgu
CHMP podkreślił, że najważniejszym problemem związanym z bezpieczeństwem stosowania produktu Leqembi jest częste występowanie ARIA, działania niepożądanego obserwowanego w obrazowaniu mózgu, które obejmuje obrzęk i potencjalne krwawienie w mózgu.
Chociaż większość przypadków ARIA w analizowanym badaniu nie była poważna i nie wiązała się z objawami, u niektórych pacjentów wystąpiły poważne zdarzenia, w tym duże krwawienia w mózgu, które wymagały hospitalizacji.
Ponadto komitet EMA był zaniepokojony faktem, że ryzyko wystąpienia ARIA jest wyraźniejsze u osób, u których występuje pewna forma genu białka apolipoproteiny E (APOE4). Ryzyko jest największe u osób z dwiema kopiami genu APOE4, o których wiadomo, że są zagrożone rozwojem choroby Alzheimera i dlatego prawdopodobnie kwalifikują się do leczenia Leqembi.
Lek został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w 2023 roku. CHMP zwrócił uwagę, że firma, która złożyła wniosek o udzielenie zezwolenia, może zwrócić się o ponowne rozpatrzenie sprawy w ciągu 15 dni od otrzymania opinii.
