Neuroprotekcyjne działanie substancji NA-1 w udarze mózgu

Badanie II fazy zastosowania substancji NA-1 w niedokrwiennym udarze mózgu wykazało jej dobry profil bezpieczeństwa. Stwierdzono, że liczba ognisk niedokrwiennych na obrazach rezonansu magnetycznego w grupie badanej była niższa niż w grupie kontrolnej.

Białko 95 gęstości postsynaptycznej (PSD-95, postsynaptic density protein 95) jest kinazą guanozynową spotykaną w neuronalnych strukturach postsynaptycznych. Bierze ona udział w tworzeniu struktur białkowych wspólnie z m.in. receptorem asparginianowym NMDA i kanałami potasowymi. Substancja NA-1 jest inhibitorem PSD-95, który był badany pod kątem działania neuroprotekcyjnego w modelu zwierzęcym niedokrwienia mózgu [1]. U naczelnych podawanie inhibitora PSD-95 w czasie po niedokrwieniu było związane ze zmniejszeniem obszarów martwicy w obrazach rezonansu magnetycznego i badaniu histopatologicznym, lepszą aktywnością transkrypcyjną niedokrwionych komórek i poprawą w zakresie funkcji w testach neurobehawioralnych. Hill i wsp. przeprowadzili randomizowane badanie II fazy z podwójnie ślepą próbą, w którym zbadali bezpieczeństwo i skuteczność NA-1 w zmniejszaniu skutków udaru mózgu. Eksperyment został przeprowadzony z udziałem 185 chorych poddawanych zabiegom wewnątrznaczyniowym w związku z występowaniem tętniaka mózgu. Badana substancja lub placebo były podawane dożylnie po wykonaniu procedury endowaskularnej. W grupie badanej nie stwierdzono poważnych działań niepożądanych. Analiza obrazów rezonansu magnetycznego wykazała, że u chorych, którzy otrzymali NA-1 było mniej ognisk niedokrwiennych niż u pacjentów z grupy kontrolnej (iloraz częstości występowania = 0.53). Autorzy uznali, że uzyskane wyniki świadczą o neuroprotekcyjnym działaniu NA-1 i zarekomendowali przeprowadzenie kolejnych badań. Publikacja Hill i wsp. jest tym ciekawsza, że do tej pory badania nad neuroprotekcją farmakologiczną w udarze niedokrwiennym nie przyniosiły pozytywnych rezultatów.

1. Cook DJ, Teves L i Tymianski M. Treatment of stroke with a PSD-95 inhibitor in the gyrencephalic primate brain. Nature 2012; 483(7388):213-7