ASCO 2016: leczenie skojarzone iksazomibem skuteczne u chorych na szpiczaka

Wyniki przedstawionego podczas tegorocznej konferencji ASCO badania 1./2. fazy wykazują skuteczność leczenia skojarzonego iksazomibem, cyklofosfamidem i deksametazonem u chorych z nowo rozpoznanym szpiczakiem.

Izaksomib jest eksperymentalnym odwracalnym inhibitotrm proteasomu 20S i pierwszym doustnym lekiem z tej grupy ocenianym w badaniach klinicznych. W badaniu klinicznym 1. fazy, którego celem było określenie maksymalnej tolerowanej dawki iksazomibu chorzy otrzymywali ten lek w dawce 4 mg w dniach 1, 8 i 15 w skojarzeniu z deksametazomnem (40 mg w dniach 1, 8, 15 i 22) i cyklofosfamidem (300 lub 400 mg/m2 w dniach 1, 8, 15 i 22). Po 12 tygodniach leczenia skojarzonego chorzy mogli kontynuować monoterapię iksazomibem. Celem badania klinicznego 2. fazy była ocen odsetka całkowitych i bardzo dobrych częściowych odpowiedzi. W okresie obserwacji z medianą 13,4 miesiąca 17 chorych otrzymało średnio 7 cykli leczenia skojarzonego. Główną przyczyną przerwania leczenia były inne możliwości terapeutyczne, najczęściej autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych. Całkowity odsetek odpowiedzi (ang. overall response rate, ORR) u wszystkich 48 chorych wyniósł 77%, przy czym bardzo dobre częściowe odpowiedzi lub lepsze odnotowano u 35% chorych. Mediana czasu trwania odpowiedzi w badaniu fazy 2 wyniosła 18,4 miesiąca z medianą czasu do uzyskania odpowiedzi 1,8 miesiąca. Dotychczas nie osiągnięto w tym badaniu mediany czasu przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS) oraz czasu do progresji choroby (ang. progression free survival, PFS). Do chwili zamknięcia bazy danych podano łącznie 388 cykli leczenia z iksazonibem i tylko 2% chorych wymagało redukcji dawki. Przy czym 23% wymagało redukcji dawki cyklofosfamidu, a 13% redukcji dawki deksametazonu. Łącznie u 77% chorych odnotowano działania toksyczne stopnia 3. lub wyższego a u 15% stopnia 4. lub wyższego, jednak u żadnego chorego nie doszło do zgonu w związku z prowadzonym leczeniem. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi było zmęczenie, objawy ze strony układu pokarmowego oraz depresja szpiku kostnego. U 21 chorych obserwowano objawy neuropatii, w większości jednak o łagodnym nasileniu.
Podsumowując, badacze stwierdzili, że po okresie obserwacji z medianą 13 miesięcy można uznać, że leczenie skojarzone iksazomibem, cyklofosfamidem i deksametazonem jest skutecznym leczeniem 1. linii u chorych na szpiczaka.