Czy nowy lek pomoże pacjentom z zaawansowanymi nowotworami?
Autor: Aleksandra Lang
Data: 03.09.2015
Źródło: Safety and activity of RRx-001 in patients with advanced cancer: a first-in-human, open-label, dose-escalation phase 1 study The Lancet Oncology, 08/21/2015 Reid T, et al.
Działy:
Doniesienia naukowe
Aktualności
RRx-001 - wyniki badań I fazy.
Lancet Oncology publikuje wyniki badania klinicznego I fazy, w którym testowano RRx-001. RRx-001 jest cząsteczką aktywowaną przez hipoksję, która indukuje powstawanie wolnych rodników tlenowych i azotowych. W ten sposób może zaś dalej wpływać na epigenetyczne zmiany w metylacji DNA, deacetylacji histonów oraz demetylacji lizyny. Jest to o tyle ważne, że zmiany epigenetyczne są silnie związane z powstawaniem guzów nowotworowych oraz opornością na leki chemioterapeutyczne.
W badaniu I fazy oceniano bezpieczeństwo oraz farmakokinetykę preparatu RRx-001. Do tej próby byli kwalifikowani dorośli pacjenci z histologicznie/cytologicznie potwierdzoną diagnozą zaawansowanego, złośliwego i opornego na leczenie raka. Dodatkowo, osoby miały mieć oczekiwaną długość życia przynajmniej 12 tygodni, właściwe parametry laboratoryjne oraz przerwaną przynajmniej 6 tygodni wcześniej terapię przeciwnowotworową, która nie pozostawiła po sobie działań niepożądanych. Pacjenci mieli otrzymywać dożylnie RRx-001 we wzrastających dawkach (10 mg/m2, 16,7 mg/m2, 24,6 mg/m2, 33 mg/m2, 55 mg/m2 oraz 83 mg/m2) raz w tygodniu albo 2 razy w tygodniu, przynajmniej przez 4 tygodnie. Każdego dnia leczenia pobierano próbki do analizy bezpieczeństwa oraz farmakokinetyki leku.
W sumie między październikiem 2011 a marcem 2013 zakwalifikowano 25 pacjentów: 6 osobom podawano lek w dawce 10mg/m2, 3 - 16,7 mg/m2, kolejnym 3 uczestnikom - 24,6 mg/m2, 4 osobom - 33 mg/m2, 3 - 55 mg/m2 oraz u 6 chorych 83 mg/m2. Najczęstszym działaniem niepożądanym był ból w miejscu iniekcji, najczęściej w stopniu 1/2 - skarżyło się na niego 84% pacjentów (21 osób). Do innych zgłaszanych problemów należały obrzęki ręki (32%, 8 osób) oraz stwardnienia w przebiegu żył (28%, 7 osób). Co ważne, nie zaobserwowano występowania większej toksyczności leku przy wyższych dawkach. Spośród 21 ocenianych pacjentów, u jednej osoby odnotowano częściową odpowiedź, u 14 (67%) wystąpiła stabilizacja choroby, a u 6 pacjentów (29%) progresja.
W świetle tych wyników wydaje się więc, że RRx-001 jest dobrze tolerowanym lekiem, pozbawionym znaczących efektów toksycznych w testowanych dawkach. Obiecujące początkowe wyniki pozwalają z nadzieją spojrzeć na badania II fazy, w której ma być testowana dawka 16,7mg/m2.
W badaniu I fazy oceniano bezpieczeństwo oraz farmakokinetykę preparatu RRx-001. Do tej próby byli kwalifikowani dorośli pacjenci z histologicznie/cytologicznie potwierdzoną diagnozą zaawansowanego, złośliwego i opornego na leczenie raka. Dodatkowo, osoby miały mieć oczekiwaną długość życia przynajmniej 12 tygodni, właściwe parametry laboratoryjne oraz przerwaną przynajmniej 6 tygodni wcześniej terapię przeciwnowotworową, która nie pozostawiła po sobie działań niepożądanych. Pacjenci mieli otrzymywać dożylnie RRx-001 we wzrastających dawkach (10 mg/m2, 16,7 mg/m2, 24,6 mg/m2, 33 mg/m2, 55 mg/m2 oraz 83 mg/m2) raz w tygodniu albo 2 razy w tygodniu, przynajmniej przez 4 tygodnie. Każdego dnia leczenia pobierano próbki do analizy bezpieczeństwa oraz farmakokinetyki leku.
W sumie między październikiem 2011 a marcem 2013 zakwalifikowano 25 pacjentów: 6 osobom podawano lek w dawce 10mg/m2, 3 - 16,7 mg/m2, kolejnym 3 uczestnikom - 24,6 mg/m2, 4 osobom - 33 mg/m2, 3 - 55 mg/m2 oraz u 6 chorych 83 mg/m2. Najczęstszym działaniem niepożądanym był ból w miejscu iniekcji, najczęściej w stopniu 1/2 - skarżyło się na niego 84% pacjentów (21 osób). Do innych zgłaszanych problemów należały obrzęki ręki (32%, 8 osób) oraz stwardnienia w przebiegu żył (28%, 7 osób). Co ważne, nie zaobserwowano występowania większej toksyczności leku przy wyższych dawkach. Spośród 21 ocenianych pacjentów, u jednej osoby odnotowano częściową odpowiedź, u 14 (67%) wystąpiła stabilizacja choroby, a u 6 pacjentów (29%) progresja.
W świetle tych wyników wydaje się więc, że RRx-001 jest dobrze tolerowanym lekiem, pozbawionym znaczących efektów toksycznych w testowanych dawkach. Obiecujące początkowe wyniki pozwalają z nadzieją spojrzeć na badania II fazy, w której ma być testowana dawka 16,7mg/m2.
