123RF
FDA: Dabrafenib z trametynibem zarejestrowany do leczenia guzów litych z obecnością mutacji w genie BRAF
Redaktor: Monika Stelmach
Data: 07.07.2022
Źródło: opr. Katarzyna Stencel, FDA
Działy:
Aktualności w Onkologia
Aktualności
| Tagi: | dabrafenib, trametynib, FDA |
Dabrafenib w skojarzeniu z trametynibem został zarejestrowany do leczenia dorosłych chorych oraz dzieci w wieku 6 i więcej lat z nieresekcyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi z obecnością mutacji BRAF V600E, u których doszło do progresji choroby po wcześniejszym leczeniu i którzy nie mają innej opcji terapeutycznej.
Amerykańska Agencja Żywności i Leków (American Food and Drug Administration – FDA) zarejestrowała w trybie przyspieszonym dabrafenib w skojarzeniu z trametynibem do leczenia dorosłych chorych oraz dzieci w wieku 6 i więcej lat z nieresekcyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi z obecnością mutacji BRAF V600E, u których doszło do progresji choroby po wcześniejszym leczeniu i którzy nie mają innej opcji terapeutycznej. Dabrafenib w skojarzeniu z trametynibem nie jest zalecany u chorych na nowotwory bez mutacji w genie BRAF lub u chorych na raka okrężnicy, u których stwierdza się oporność na inhibitory BRAF.
Skuteczność i bezpieczeństwo oceniano u 131 dorosłych chorych biorących udział w otwartym, wielokohortowym badaniu BRF117019, badaniu NCI-MATCH oraz u 36 dzieci w badaniu klinicznym CTMT212X2101. Wyniki tych badań były zbliżone do wyników badania COMBI-v i COMBI-d (czerniak złośliwy) oraz BRF113928 (rak płuca).
Do badania BRF117019 włączono chorych na guzy lite z obecnością mutacji V600E w genie BRAF, takie jak glejak, raki dróg żółciowych, raki gruczołowe jelita cienkiego, GIST czy anaplastyczne raki tarczycy. Do kohorty H badania klinicznego NCI-MATCH włączono chorych na guzy lite z obecnością mutacji BRAF V600E z wyjątkiem chorych na czerniaka, raka tarczycy czy raka okrężnicy. Do części C i D badania CTMT212X2101 włączono 36 pacjentów pediatrycznych z obecnością nawrotowego lub opornego glejaka.
Pierwszorzędowy punkt końcowy badań stanowił odsetek odpowiedzi na leczenie (overall response rate – ORR), który wyniósł 41 proc. u dorosłych chorych. Dla poszczególnych nowotworów ORR wynosił 46 proc. dla raków dróg żółciowych, 33 proc. dla glejaków (high grade) oraz 50 proc. dla glejaków (low grade). U chorych pediatrycznych ORR wynosił 25 proc. Czas trwania odpowiedzi co najmniej 6-miesięczny notowano u 78 proc. chorych, a co najmniej 24-miesięczny u 44 proc. chorych.
Najczęstsze działania niepożądane u dorosłych chorych obejmowały gorączkę, zmęczenie, nudności, wysypkę, dreszcze, bóle głowy, krwotoki, kaszel, wymioty, zaparcia, biegunki, bóle mięśniowe i stawowe oraz obrzęki. U chorych pediatrycznych natomiast najczęstsze działania niepożądane obejmowały gorączkę, wysypkę, wymioty, zmęczenie, suchość skóry, kaszel, biegunkę, bóle głowy i brzucha, nudności, krwotoki, zaparcia oraz zapalenie wałów paznokciowych.
Rekomendowana dawka dabrafenibu dla dorosłych chorych wynosi 150 mg (2 kapsułki po 75 mg) doustnie dwa razy na dobę w skojarzeniu z trametynibem w dawce 2 mg doustnie raz na dobę. Rekomendowana dawka dabrafenibu i trametynibu u chorych pediatrycznych uzależniona jest od masy ciała (nie ustalono dawki u dzieci ważących mniej niż 26 kg).
Opracowanie: dr n. med. Katarzyna Stencel
Skuteczność i bezpieczeństwo oceniano u 131 dorosłych chorych biorących udział w otwartym, wielokohortowym badaniu BRF117019, badaniu NCI-MATCH oraz u 36 dzieci w badaniu klinicznym CTMT212X2101. Wyniki tych badań były zbliżone do wyników badania COMBI-v i COMBI-d (czerniak złośliwy) oraz BRF113928 (rak płuca).
Do badania BRF117019 włączono chorych na guzy lite z obecnością mutacji V600E w genie BRAF, takie jak glejak, raki dróg żółciowych, raki gruczołowe jelita cienkiego, GIST czy anaplastyczne raki tarczycy. Do kohorty H badania klinicznego NCI-MATCH włączono chorych na guzy lite z obecnością mutacji BRAF V600E z wyjątkiem chorych na czerniaka, raka tarczycy czy raka okrężnicy. Do części C i D badania CTMT212X2101 włączono 36 pacjentów pediatrycznych z obecnością nawrotowego lub opornego glejaka.
Pierwszorzędowy punkt końcowy badań stanowił odsetek odpowiedzi na leczenie (overall response rate – ORR), który wyniósł 41 proc. u dorosłych chorych. Dla poszczególnych nowotworów ORR wynosił 46 proc. dla raków dróg żółciowych, 33 proc. dla glejaków (high grade) oraz 50 proc. dla glejaków (low grade). U chorych pediatrycznych ORR wynosił 25 proc. Czas trwania odpowiedzi co najmniej 6-miesięczny notowano u 78 proc. chorych, a co najmniej 24-miesięczny u 44 proc. chorych.
Najczęstsze działania niepożądane u dorosłych chorych obejmowały gorączkę, zmęczenie, nudności, wysypkę, dreszcze, bóle głowy, krwotoki, kaszel, wymioty, zaparcia, biegunki, bóle mięśniowe i stawowe oraz obrzęki. U chorych pediatrycznych natomiast najczęstsze działania niepożądane obejmowały gorączkę, wysypkę, wymioty, zmęczenie, suchość skóry, kaszel, biegunkę, bóle głowy i brzucha, nudności, krwotoki, zaparcia oraz zapalenie wałów paznokciowych.
Rekomendowana dawka dabrafenibu dla dorosłych chorych wynosi 150 mg (2 kapsułki po 75 mg) doustnie dwa razy na dobę w skojarzeniu z trametynibem w dawce 2 mg doustnie raz na dobę. Rekomendowana dawka dabrafenibu i trametynibu u chorych pediatrycznych uzależniona jest od masy ciała (nie ustalono dawki u dzieci ważących mniej niż 26 kg).
Opracowanie: dr n. med. Katarzyna Stencel
