FDA zarejestrowała rybocyklib do leczenia chorych na HER-2-ujemnego raka piersi
Autor: Marta Koblańska
Data: 21.03.2017
Źródło: www.fda.gov/KS
13 marca 2017 roku Amerykańska Agencja Żywności i Leków (ang. Food and Drug Administration, FDA) zarejestrowała rybocyklib (Kisqali, Novartis), inhibitor kinazy zależnej od cyklin (cyclin-dependent kinase, CDK) 4/6 w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy do leczenia początkowego chorych na zaawansowanego lub przerzutowego HER2-ujemnego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych.
Rejestrację oparto na wynikach podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo międzynarodowego badania klinicznego z randomizacją (MONALEESA-2) przeprowadzonego u kobiet w wieku pomenopauzalnym chorych na zaawansowanego lub przerzutowego HER2-ujemnego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych, które wcześniej nie otrzymywały żadnego leczenia przeciwnowotworowego.
Łącznie 668 chorych przydzielono losowo do grupy otrzymującej rybocyklib z letrozolem (n=334) lub placebo z letrozolem (n=334). Rybocyklib w dawce 600 mg lub placebo podawano doustnie raz na dobę przez 21 kolejnych dni z 7-miodniową przerwą między kolejnymi cyklami, natomiast letrozol podawano doustnie w dawce 2,5 mg raz na dobę przez 28 dni. Leczenie kontynuowano do progresji chorobą lub wystąpienia nieakceptowanej toksyczności.
Wyniki zaplanowanej wcześniej analizy pośredniej wykazały poprawę w zakresie ocenianego przez badaczy przeżycia wolnego od progresji choroby ze współczynnikiem ryzyka (HR) wynoszącym 0,556 (95% CI 0,429-0,720; p < 0,0001). Dotychczas nie osiągnięto mediany czasu wolnego od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS) w ramieniu z rybocyklibem, natomiast w ramieniu z placebo wyniosła ona 14,7 miesiąca. Obiektywny odsetek odpowiedzi (ang. objective response rate, ORR) u chorych z obecnością zmian mierzalnych wyniósł 52,7% (95% CI 46,6-58,9) w grupie otrzymującej rybocyklib z letrozolem oraz 37,1% (95% CI 31,1-43,2) w grupie otrzymującej placebo z letrozolem. Dane dotyczące przeżycia całkowitego nie są jeszcze dojrzałe. Najczęstsze działania niepożądane odnotowane u co najmniej 20% chorych otrzymujących rybocyklib obejmowały neutropenię, nudności, zmęczenie, biegunkę, leukopenię, wyłysienie, wymioty, zaparcie oraz bóle głowy i bóle pleców. Najczęstsze działania niepożądane 3. lub 4. stopnia odnotowane u ponad 2% chorych obejmowały neutropenię, leukopenię, zaburzenia testów wątrobowych, limfopenię i wymioty. Wykazano też, że rybocyklib wydłuża odstęp QT w sposób zależny od dawki leku. Zalecana dawka początkowa rybocyklibu wynosi 600 mg doustnie (3 tabletki po 200 mg) przyjmowane raz na dobę niezależnie od posiłku przez 21 kolejnych dni z 7-miodniową przerwą. FDA przeanalizowała wniosek o rejestracje rybocyklibu w ramach procedury przyspieszonej nadając lekowi status terapii przełomowej.
Łącznie 668 chorych przydzielono losowo do grupy otrzymującej rybocyklib z letrozolem (n=334) lub placebo z letrozolem (n=334). Rybocyklib w dawce 600 mg lub placebo podawano doustnie raz na dobę przez 21 kolejnych dni z 7-miodniową przerwą między kolejnymi cyklami, natomiast letrozol podawano doustnie w dawce 2,5 mg raz na dobę przez 28 dni. Leczenie kontynuowano do progresji chorobą lub wystąpienia nieakceptowanej toksyczności.
Wyniki zaplanowanej wcześniej analizy pośredniej wykazały poprawę w zakresie ocenianego przez badaczy przeżycia wolnego od progresji choroby ze współczynnikiem ryzyka (HR) wynoszącym 0,556 (95% CI 0,429-0,720; p < 0,0001). Dotychczas nie osiągnięto mediany czasu wolnego od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS) w ramieniu z rybocyklibem, natomiast w ramieniu z placebo wyniosła ona 14,7 miesiąca. Obiektywny odsetek odpowiedzi (ang. objective response rate, ORR) u chorych z obecnością zmian mierzalnych wyniósł 52,7% (95% CI 46,6-58,9) w grupie otrzymującej rybocyklib z letrozolem oraz 37,1% (95% CI 31,1-43,2) w grupie otrzymującej placebo z letrozolem. Dane dotyczące przeżycia całkowitego nie są jeszcze dojrzałe. Najczęstsze działania niepożądane odnotowane u co najmniej 20% chorych otrzymujących rybocyklib obejmowały neutropenię, nudności, zmęczenie, biegunkę, leukopenię, wyłysienie, wymioty, zaparcie oraz bóle głowy i bóle pleców. Najczęstsze działania niepożądane 3. lub 4. stopnia odnotowane u ponad 2% chorych obejmowały neutropenię, leukopenię, zaburzenia testów wątrobowych, limfopenię i wymioty. Wykazano też, że rybocyklib wydłuża odstęp QT w sposób zależny od dawki leku. Zalecana dawka początkowa rybocyklibu wynosi 600 mg doustnie (3 tabletki po 200 mg) przyjmowane raz na dobę niezależnie od posiłku przez 21 kolejnych dni z 7-miodniową przerwą. FDA przeanalizowała wniosek o rejestracje rybocyklibu w ramach procedury przyspieszonej nadając lekowi status terapii przełomowej.
