Leczenie gorączki neutropenicznej u chorych na nowotwory hematologiczne

Chorzy na nowotwory, którzy w wyniku mielosupresji spowodowanej chemioterapią rozwinęli neutropenię są szczególnie podatni na infekcje. Standardowym postepowaniem poza podawaniem czynników wzrostu granulocytów jest empiryczna antybiotykoterapia. Bakterie gram dodatnie odpowiadają za 60% bakteriemii, a w ostatnich latach obserwuje się pojawianie nowych szczepów bakterii gram ujemnych oraz rozprzestrzenianie się bakterii wielolekoopornych (MDR, multi drug resistant). Niestety antybiotyków skutecznych w zwalczaniu infekcji bakteriami gram ujemnymi, a w szczególności lekoopornych jest niewiele. Dlatego ważne jest opracowanie schematu antybiotykoterapii, który będzie skuteczny we wszystkich potencjalnych grupach mikroorganizmów.

W prezentowanym badaniu wzięło udział 390 chorych na nowotwory hematologiczne, gorączkujących i z neutropenią. Zostali oni losowo przydzieleni do jednego z dwóch schematów leczenia. Pierwszy to monoterapią piperacyliną z tazobaktanem w dawce 4,5 g iv co 8h (n=203). Drugi schemat dodatkowo zawierał tygecyklinę podawana w dawce 50 mg iv co 12h (n=187). Tygecyklina jest pierwszym antybiotykiem glicylocyklinowym, który hamuje proces translacji w komórkach bakterii poprzez wiązanie się z podjednostką 30S rybosomu. To co wyróżnia ten lek to fakt, że nie działają na niego dwa podstawowe mechanizmy oporności bakterii – ochrony rybosomu i pompy usuwającej leki z komórki. Nie stwierdzono również oporności krzyżowej z innymi antybiotykami. Punktem końcowym prezentowanego badania było wyleczenie epizodu gorączki neutropenicznej bez konieczności modyfikacji leczenia antybiotykami.
Zakładaną odpowiedź uzyskano u 67,9% chorych leczonych piperacyliną z tazobaktanem i tygecykliną oraz u 44,3% chorych leczonych piperacyliną z tazobaktanem w monoterapii (p=0,001). Podobnie połączenie tych antybiotyków spisało się lepiej w podgrupie chorych ze stwierdzona bakteriemią oraz w podgrupie z klinicznie udokumentowana infekcją. Działania uboczne leczenia były podobne w obu grupach chorych.
Podsumowując – połączenie piperacyliny z tazobaktanem i tygecykliną jest dobrze tolerowanym, bezpiecznym i skutecznym leczeniem w grupie chorych na nowotwory hematologiczne z gorączka neutropeniczną.