Rodzinne występowanie mutacji PALB2 a ryzyko zachorowania na raka piersi
Autor: Małgosia Michalak
Data: 20.08.2014
Źródło: Antoniou AC et al. „Breast-Cancer Risk in Families with Mutations in PALB2.” N Engl J Med 2014;371:497-506.
Produkt genu PALB2 (partner and localizer of BRCA2) jest białkiem pełniącym kluczową rolę dla funkcji opiekuna genomu białka BRCA2. Utrata funkcji obu alleli tego genu prowadzi do niedokrwistości Fanconiego, a utrata funkcji jednego allela odpowiada za częstsze zachorowania na nowotwory piersi i trzustki. Pomimo tej wiedzy nie określono dotąd jak bardzo mutacje powodujące utratę funkcji genu PALB2 wpływają na ryzyko zachorowania na raka piersi w ciągu życia nosicieli. Prezentowane badanie ma dać odpowiedź na to pytanie.
Zbadano 362 członków 154 rodzin, w których przynajmniej jedna osoba zachorowała na raka piersi bez mutacji w genach BRCA1 i BRCA2, ale z obecnością jakiejkolwiek mutacji w genie PALB2 powodującej utratę funkcji tego genu. Badanie obejmowało 311 kobiet z mutacją PALB2, spośród których 229 zachorowało na raka piersi oraz 51 mężczyzn, spośród których na raka piersi zachorowało 7. Znaleziono 48 różnych mutacji powodujących utratę funkcji PALB2. Określono ryzyko wystąpienia raka piersi w zależności od wieku chorych.
W porównaniu z całą populacją ryzyko zachorowania na raka piersi wśród żeńskiej części nosicieli mutacji PALB2 było 8-9 razy wyższe u kobiet do 40 roku życia, 6-8 razy wyższe u kobiet między 40 a 60 rokiem życia i 5 razy wyższe u kobiet po 60 roku życia. Całkowite ryzyko zachorowania na raka piersi wśród kobiet z mutacją PALB2 do wieku 50 lat wynosiło 14%. Do wieku 70 lat było to już 35%. Stwierdzono jednak istotny statystycznie wpływ występowania czynników rodzinnych i roku urodzenia (kobiety urodzone po 1960 roku miały 6 razy większe ryzyko zachorowania na raka piersi niż te urodzone przed 1940rokiem). Do 70 roku życia ryzyko zachorowania wynosiło 33% u kobiet bez zachorowań na raka piersi wśród krewnych, natomiast u kobiet, których dwoje krewnych pierwszego stopnia zachorowało na raka piersi ryzyko choroby wynosiło już 58%.
Występowanie mutacji genu PALB2 powodujących utratę jego funkcji jest istotnym czynnikiem występowania dziedzicznego raka piersi. Uważa się, że ten wpływ może się nakładać na wpływ wynikający z mutacji genu BRCA1 i 2.
W porównaniu z całą populacją ryzyko zachorowania na raka piersi wśród żeńskiej części nosicieli mutacji PALB2 było 8-9 razy wyższe u kobiet do 40 roku życia, 6-8 razy wyższe u kobiet między 40 a 60 rokiem życia i 5 razy wyższe u kobiet po 60 roku życia. Całkowite ryzyko zachorowania na raka piersi wśród kobiet z mutacją PALB2 do wieku 50 lat wynosiło 14%. Do wieku 70 lat było to już 35%. Stwierdzono jednak istotny statystycznie wpływ występowania czynników rodzinnych i roku urodzenia (kobiety urodzone po 1960 roku miały 6 razy większe ryzyko zachorowania na raka piersi niż te urodzone przed 1940rokiem). Do 70 roku życia ryzyko zachorowania wynosiło 33% u kobiet bez zachorowań na raka piersi wśród krewnych, natomiast u kobiet, których dwoje krewnych pierwszego stopnia zachorowało na raka piersi ryzyko choroby wynosiło już 58%.
Występowanie mutacji genu PALB2 powodujących utratę jego funkcji jest istotnym czynnikiem występowania dziedzicznego raka piersi. Uważa się, że ten wpływ może się nakładać na wpływ wynikający z mutacji genu BRCA1 i 2.
