Zmiany w obrazie morfologii krwi związane ze stosowaniem tofacitinibu
Autor: Alicja Kostecka
Data: 22.02.2017
Źródło: Schulze-Koops H, Strand V, Nduaka C et al. Analysis of haematological changes in tofacitinib-treated patients with rheumatoid arthritis across phase 3and long-term extension studies. Rheumatology (Oxford). 2017 Jan;56(1):46-57. doi: 10.1093/rheumatology/k
Doniesienia z badań ze zastosowania tofacitinibu zwracają uwagę na wystąpienie zaburzeń hematologicznych związanych z lekiem takich, jak zmniejszenie liczby neutrofilów, limfocytów oraz erytrocytów krwi obwodowej.
Tofacitinib jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej JAK, stosowanym w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) o aktywności umiarkowanej do ciężkiej. Hamowanie poprzez receptory związane z kinazami JAK, blokuje sygnał wielu prozapalnie działających cytokin, odgrywających rolę w patogenezie RZS. Lek zarejestrowany został w leczeniu RZS w kilkunastu krajach, między innymi w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Japonii oraz niektórych krajach europejskich (Szwajcarii, Turcji, Rosji). W Polsce tofacitinib dostępny jest dla pacjentów w ramach prowadzonych badań klinicznych.
Schulze-Koops i wsp. opublikowali wyniki badań dotyczących wpływu tofacitinibu (5mg lub 10mg, 2x/dobę) na parametry morfotyczne krwi obwodowej, na podstawie analizy danych pochodzących z randomizowanych badań klinicznych III fazy (3 badania, n=4271, czas trwania do 24 miesięcy) oraz fazy przedłużonej badań klinicznych (2 badania, n=4858, czas trwania do 84 miesięcy). Na podstawie analizy dostępnych danych zaobserwowano zmniejszenie średniej liczby neutrofilów w pierwszych miesiącach stosowania leku, co ulegało jednak stabilizacji w dłuższym okresie obserwacji. Podobnie w przypadku średniej liczby limfocytów, po początkowym okresie nieznacznego wzrostu, obserwowano stopniowe zmniejszenie ich liczby do 48 tygodnia, a następnie stabilizację wartości limfocytozy. Obserwowany wzrost wartości hemoglobiny związany był ze zmniejszeniem wartości parametrów stanu zapalnego (OB, CRP). W długoterminowej obserwacji wartości hemoglobiny wydawały się być stabilne (do 66 miesiąca). Rzadkim powikłaniem było istotne zmniejszenie wartości hemoglobiny (zmniejszenie o ≥3g/dl w porównaniu do wartości wyjściowej lub obniżenie <7g/dl) i dotyczyło ono mniej niż 1% badanych leczonych tofacitinibem (częstość powikłania odpowiadająca placebo lub stosowaniu metotreksatu).
Schulze-Koops i wsp. opublikowali wyniki badań dotyczących wpływu tofacitinibu (5mg lub 10mg, 2x/dobę) na parametry morfotyczne krwi obwodowej, na podstawie analizy danych pochodzących z randomizowanych badań klinicznych III fazy (3 badania, n=4271, czas trwania do 24 miesięcy) oraz fazy przedłużonej badań klinicznych (2 badania, n=4858, czas trwania do 84 miesięcy). Na podstawie analizy dostępnych danych zaobserwowano zmniejszenie średniej liczby neutrofilów w pierwszych miesiącach stosowania leku, co ulegało jednak stabilizacji w dłuższym okresie obserwacji. Podobnie w przypadku średniej liczby limfocytów, po początkowym okresie nieznacznego wzrostu, obserwowano stopniowe zmniejszenie ich liczby do 48 tygodnia, a następnie stabilizację wartości limfocytozy. Obserwowany wzrost wartości hemoglobiny związany był ze zmniejszeniem wartości parametrów stanu zapalnego (OB, CRP). W długoterminowej obserwacji wartości hemoglobiny wydawały się być stabilne (do 66 miesiąca). Rzadkim powikłaniem było istotne zmniejszenie wartości hemoglobiny (zmniejszenie o ≥3g/dl w porównaniu do wartości wyjściowej lub obniżenie <7g/dl) i dotyczyło ono mniej niż 1% badanych leczonych tofacitinibem (częstość powikłania odpowiadająca placebo lub stosowaniu metotreksatu).
