Pierwsze podanie podpajęczynówkowe antysensownego oligonukleotydu

ISIS 333611 to eksperymentalny lek na stwardnienie zanikowe boczne przebadany w modelu zwierzęcym. Jest on antysensownym oligonukleotydem zmniejszającym stężenie dysmutazy ponadtlenkowej. Miller i wsp. podali podpajęczynówkowo ISIS 333611 24 pacjentom.

Dysmutaza ponadtlenkowa (SOD1) to białko unieszkodliwiające rodniki ponadtlenkowe powstające w komórce. Mutacje w genie dysmutazy ponadtlenkowej zostały powiązane z występowaniem stwardnienia zanikowego bocznego (ALS, amyotrophic lateral sclerosis). Niemal wszystkie mutacje SOD1 zwiększające ryzyko ALS mają charakter dominujący. Nie jest jednak wiadome, w jakim mechanizmie zmiany w budowie SOD1 przekładają się na wystąpienie ALS. W modelu zwierzęcym ISIS 333611, antysensowny oligonukleotyd, prowadził do wydłużenia przeżycia i zmniejszenia stężenia SOD1 w rdzeniu kręgowym. Miller i wsp. podali ISIS 333611 24 pacjentom z ALS. Podstawowym celem tego randomizowanego badania I fazy było określenie właściwości farmakokinetycznych i bezpieczeństwa ISIS 333611. Lek podawany był podpajęczynówkowo we wlewie 11.5-godzinnym. Wyselekcjonowanych pod względem statusu SOD1 chorych podzielono na cztery grupy. W każdej z nich 6 pacjentów otrzymywało lek, a 2 placebo. Zbadano skutki stosowania ISIS 333611 w czterech stężeniach: 0.15 mg, 0.5 mg, 1.5 mg i 3.0 mg. Badanie było przeprowadzone z podwójnie ślepą próbą. Podobny odsetek pacjentów z grup otrzymujących placebo i lek zgłosił działania niepożądane, do których należały objawy związane z nakłuciem lędźwiowym. Autorzy nie stwierdzili występowania niekorzystnych efektów związanych ISIS 333611. Część pacjentów należała do więcej niż jednej grupy, co nie było związane z podwyższonym ryzykiem wystąpienia niepożądanych objawów. Według autorów jest to pierwsze badanie, w którym pacjentom podano podpajęczynówkowo antysensowny oligonukleotyd. Możliwość bezpiecznego wprowadzania do ośrodkowego układu nerwowego antysensownych oligonukleotydów otwiera możliwość celowanego leczenia także innych schorzeń neurologicznych.