Cetuksymab w połączeniu z chemioterapią wykazuje aktywność w leczeniu indukcyjnym raka płaskonabłonkowego narządów głowy i szyi.
Autor: Izabela Żmijewska
Data: 28.01.2011
Źródło: Wanebo HJ, Ghebremichael MS, Burtness B et al. Phase II induction cetuximab (C225), paclitaxel (P), and carboplatin (C) followed by chemoradiation with C225, P, C and RT 68-72 Gy for stage III/IV head and neck squamous cancer: Primary site organ preservat
W dwóch badaniach wykazano, że indukcyjna chemioterapia składająca się z taksoidu i pochodnej platyny skojarzonej z cetuksymabem, po których zastosowano chemioradioterapię z cetuksymbem, powoduje bardzo wysoki odsetek remisji u chorych na raka płaskonabłonkowego narządów głowy i szyi.
Leczenie standardowe miejscowo zaawansowanych raków narządów głowy i szyi (III i IV stopień zaawansowania) obejmuje chirurgiczną resekcję uzupełnioną pooperacyjną radioterapią. W przypadku wysokiego ryzyka nawrotu (naciekanie torebki węzła chłonnego i/lub resekcja R1) zalecana jest adjuwantowa chemioradioterapia oparta na pochodnych platyny. Alternatywą dla okaleczających operacji jest radykalna chemioradioterapia, która jest także zalecana w przypadkach nieoperacyjnych. Zastosowanie radioterapii połączonej z podaniem cetuksymabem wiąże się z wydłużeniem mediany całkowitego przeżycia (OS) chorych w porównaniu do wyłącznej radioterapii. Cetuksymab z radioterapią zalecany jest u chorych z przeciwwskazaniami do chemioradioterapii. Inną potencjalnie skuteczną metodą leczenia chorych na miejscowo zaawansowane raki narządów głowy i szyi jest chemioterapia indukcyjna poprzedzająca radioterapię lub chemioradioterapię. W badaniu III fazy wykazano, że w miejscowo zaawansowanych rakach dodanie docetakselu do klasycznego schematu indukcyjnej chemioterapii składającego się z cisplatyny i 5-fluorouracylu, powoduje wydłużenie przeżycia chorych. Indukcyjna chemioterapia poprzedzająca chemioradioterapią (tzw. sekwencyjna chemioradioterapia) w miejscowo zaawansowanych rakach obecnie jest przedmiotem badań.
Podczas 46 spotkania ASCO (2010) zaprezentowano dwa badania, w których oceniano skuteczność indukcyjnej chemioterapii połączonej z cetuksymabem, po której zastosowano chemioradioterapię z cetuksymbem u chorych na zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi:
1. Do jednego badania zakwalifikowano 39 chorych w dobrym stanie ogólnym (ECOG 0-1), którzy otrzymali 3 kursy indukcyjnej chemioterapii składającej się z docetakselu (75 mg/m2 dzień 1) i cisplatyny (75 mg/m2 dzień 1) z cetuksymabem (250 mg/m2 dzień 1, 8 i 15; w pierwszym tygodniu leczenia dawka 400 mg/m2) w cyklu co 21 dni, po których rozpoczynali radioterapię (2 Gy dziennie – do dawki maksymalnej 70 Gy) skojarzoną z cisplatyną (30 mg/m2 co 7 dni) i cetuksymabem (250 mg/m2 co 7 dni), a następnie kontynuowali cetuksymab w monoterapii przez 6 miesięcy. U 2/3 chorych zanotowano patologiczną całkowitą remisję (pCR). 2 i 3-letnie przeżycie wolne od progresji (PFS) zaobserwowano odpowiednio u 60% i 67% chorych, natomiast 2 i 3-letnie OS u 77% badanych.
2. Do drugiego badania zakwalifikowano 74 chorych, w którym badani otrzymali 6 podań indukcyjnej chemioterapii składającej się z paklitakselu (90 mg/m2) i karboplatyny (AUC=2), do której dołączono cetuksymab (400 mg/m2 – pierwszy tydzień, następnie 250 mg/m2) podawanych co 7 dni. W następnej kolejności chorzy rozpoczynali chemioradioterapię, podawaną według powyższego schematu razem z radioterapią do łącznej dawki równej 50 Gy. Chorzy, u których obserwowano pCR, kontynuowali chemioradioterapią (68-72 Gy). Pozostałych badanych kwalifikowano do leczenia operacyjnego. U 91% wszystkich chorych zaobserwowano pCR, natomiast 2-letnie PFS zanotowano u 66%, a 2-letni OS u 82% badanych.
W obu badaniach zanotowano bardzo wysoki odsetek regresji i zachowania narządu przy podobnej tolerancji leczenia. Przedstawione wyniki są zachęcające do stosowania w przyszłości indukcyjnej chemioterapii opartej na taksoidach i pochodnych platyny z cetuksymabem oraz z następczą chemioradioterapią skojarzoną z cetuksymabem.
Podczas 46 spotkania ASCO (2010) zaprezentowano dwa badania, w których oceniano skuteczność indukcyjnej chemioterapii połączonej z cetuksymabem, po której zastosowano chemioradioterapię z cetuksymbem u chorych na zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi:
1. Do jednego badania zakwalifikowano 39 chorych w dobrym stanie ogólnym (ECOG 0-1), którzy otrzymali 3 kursy indukcyjnej chemioterapii składającej się z docetakselu (75 mg/m2 dzień 1) i cisplatyny (75 mg/m2 dzień 1) z cetuksymabem (250 mg/m2 dzień 1, 8 i 15; w pierwszym tygodniu leczenia dawka 400 mg/m2) w cyklu co 21 dni, po których rozpoczynali radioterapię (2 Gy dziennie – do dawki maksymalnej 70 Gy) skojarzoną z cisplatyną (30 mg/m2 co 7 dni) i cetuksymabem (250 mg/m2 co 7 dni), a następnie kontynuowali cetuksymab w monoterapii przez 6 miesięcy. U 2/3 chorych zanotowano patologiczną całkowitą remisję (pCR). 2 i 3-letnie przeżycie wolne od progresji (PFS) zaobserwowano odpowiednio u 60% i 67% chorych, natomiast 2 i 3-letnie OS u 77% badanych.
2. Do drugiego badania zakwalifikowano 74 chorych, w którym badani otrzymali 6 podań indukcyjnej chemioterapii składającej się z paklitakselu (90 mg/m2) i karboplatyny (AUC=2), do której dołączono cetuksymab (400 mg/m2 – pierwszy tydzień, następnie 250 mg/m2) podawanych co 7 dni. W następnej kolejności chorzy rozpoczynali chemioradioterapię, podawaną według powyższego schematu razem z radioterapią do łącznej dawki równej 50 Gy. Chorzy, u których obserwowano pCR, kontynuowali chemioradioterapią (68-72 Gy). Pozostałych badanych kwalifikowano do leczenia operacyjnego. U 91% wszystkich chorych zaobserwowano pCR, natomiast 2-letnie PFS zanotowano u 66%, a 2-letni OS u 82% badanych.
W obu badaniach zanotowano bardzo wysoki odsetek regresji i zachowania narządu przy podobnej tolerancji leczenia. Przedstawione wyniki są zachęcające do stosowania w przyszłości indukcyjnej chemioterapii opartej na taksoidach i pochodnych platyny z cetuksymabem oraz z następczą chemioradioterapią skojarzoną z cetuksymabem.
