Małgorzata Talerczyk o inhibitorach CDK4/6 w leczeniu raka piersi
Autor: Monika Stelmach
Data: 08.04.2020
Działy:
Aktualności w Onkologia
Aktualności
| Tagi: | inhibitory, rak piersi, Małgorzata Talerczyk |
- Wprowadzanie inhibitorów CDK4/6 w terapii zaawansowanego hormonozależnego raka piersi jest dużym sukcesem, ponieważ wydłuża czas przeżycia wolny od progresji u pacjentów, u których inne metody leczenia zostały wyczerpane – przyznaje lek. med. Małgorzata Talerczyk, onkolog kliniczna, zastępca dyrektora ds. lecznictwa Zachodniopomorskiego Centrum Onkologii w Szczecinie.
Jak dużym problemem terapeutycznym raka piersi jest hormonooporność?
- Nowotwory piersi stanowią jednostkę chorobową heterogenną. Badania immunohistochemiczne umożliwiają określenie czterech podtypów biologicznych. Najczęstszym podtypem molekularnym są raki luminalne A i stanowią około 80 proc.. Wymagają one leczenia hormonalnego w trybie uzupełniającym lub paliatywnym. Pojawiająca się w trakcie leczenia hormonooporność pierwotna lub wtórna była źródłem wielu badań w celu przeciwdziałania tej oporności.
Co do terapii tego typu nowotworu wnoszą inhibitory CDK4/6, z którymi onkolodzy wiążą spore nadzieje?
- Profesor Angela deMichele z University of Pennsylvania's prowadząc retrospektywną analizę dokumentacji medycznej przedstawiła korzystne wyniki w zakresie OS u pacjentów z rakiem piersi HR+/HER2-leczonych palbocyklibem opierając się na badaniach z codziennej praktyki, które obejmowały znacząco większą ilość przeleczonych chorych niż w badaniach, które doprowadziły do rejestracji palbocyklibu. Baza danych Flatiron Health Analytic, z której czerpała Profesor deMichele zawiera elektroniczną dokumentację medyczną ponad 2,2 mln pacjentów z rakiem. Kwalifikacja pacjentów do tej analizy praktycznie pokrywała się z pacjentami uczestniczącymi w badaniu PALOMA-2. Przedstawione wyniki wykazały podobną korzyść jeśli chodzi o przeżycie wolne od progresji w populacji porównywalnej do PALOMA-2. Wskaźnik 2-letniej OS wypadł w analizie badań z codziennej praktyki korzystnie. Może to jest opcja dla wykorzystania danych z dużej bazy danych i przeniesienia do praktyki klinicznej, by ułatwić onkologowi podejmowanie terapeutycznych decyzji.
Kolejne badania - RWD Flatiron (z ilością pacjentów poddawanych analizie 1430), czy badanie IRIS oparte o badania codziennej praktyki potwierdzają porównywalne wyniki badań randomizowanych (PALOMA-2 i PALOMA-3). Profesor deMichele wykorzystując pozytywne doświadczenia analizuje aktualnie dane chorych z wykorzystaniem inhibitorów CDK4/6 w wczesnej postaci raka piersi HR+/HER2- oraz prowadzi badania nad przezwyciężeniem oporności na inhibitory CDK4/6. Może szybciej uzyskane wyniki z analiz pozwolą na wcześniejszą rejestrację leków.
Na ile wyniki badań przełożyły się na praktykę kliniczną?
- Sukcesem jest wprowadzenie leków z grupy inhibitorów CDK4/6 do leczenia chorych na zaawansowanego hormonozależnego, HER2 ujemnego raka piersi w pierwszej, bądź kolejnych liniach leczenia paliatywnego. Badania kliniczne nad lekami z tej grupy pokazują korzystny wpływa na wydłużenie przeżycia wolnego od progresji przy akceptowalnej toksyczności. Pozytywne wyniki badania klinicznego PALOMA-1 przyczyniły się do przyspieszonej rejestracji palbocyklibu przez FDA w lutym 2015r. Kolejne lata przyniosły rejestrację palbocyklibu w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy w pierwszej linii leczenia paliatywnego chorych postmenopauzalnych z rakiem piersi HR+/HER2- (badanie PALOMA-2) oraz palbocyklibu w skojarzeniu z fulwestrantem z takim samym statusem receptorowym w drugiej linii leczenia po niepowodzeniu wcześniejszej hormonoterapii (PALOMA-3). W Europie EMA zarejestrowała inhibitory CDK4/6: Palbocyklib w 2016, Rybocyklib 2017, Abemacyklib 2018r.
Pacjentki w Polsce doczekały się refundacji inhibitorów cyklinozależnych 4/6 w programie lekowym, o co walczyło środowisko medyczne oraz organizacje pacjentów. Co możemy powiedzieć o profilu bezpieczeństwa tej terapii?
- Leczenie inhibitorami CDK4/6 palbocyklibem i rybocyklibem zarejestrowanymi w Polsce wywołują toksyczność, co jak pokazuje doświadczenie w codziennej praktyce, jest dość proste w opanowaniu. Pacjent wymaga monitorowania, a lekarz w przypadku toksyczności ma możliwość modyfikacji dawki. Wyniki badań rejestracyjnych dowodzą, że ich stosowanie nie pogarsza jakości życia w pierwszej linii leczenia, a w drugiej linii palbocyklib z fulwestrantem ma korzystny wpływ na jego jakość.
- Nowotwory piersi stanowią jednostkę chorobową heterogenną. Badania immunohistochemiczne umożliwiają określenie czterech podtypów biologicznych. Najczęstszym podtypem molekularnym są raki luminalne A i stanowią około 80 proc.. Wymagają one leczenia hormonalnego w trybie uzupełniającym lub paliatywnym. Pojawiająca się w trakcie leczenia hormonooporność pierwotna lub wtórna była źródłem wielu badań w celu przeciwdziałania tej oporności.
Co do terapii tego typu nowotworu wnoszą inhibitory CDK4/6, z którymi onkolodzy wiążą spore nadzieje?
- Profesor Angela deMichele z University of Pennsylvania's prowadząc retrospektywną analizę dokumentacji medycznej przedstawiła korzystne wyniki w zakresie OS u pacjentów z rakiem piersi HR+/HER2-leczonych palbocyklibem opierając się na badaniach z codziennej praktyki, które obejmowały znacząco większą ilość przeleczonych chorych niż w badaniach, które doprowadziły do rejestracji palbocyklibu. Baza danych Flatiron Health Analytic, z której czerpała Profesor deMichele zawiera elektroniczną dokumentację medyczną ponad 2,2 mln pacjentów z rakiem. Kwalifikacja pacjentów do tej analizy praktycznie pokrywała się z pacjentami uczestniczącymi w badaniu PALOMA-2. Przedstawione wyniki wykazały podobną korzyść jeśli chodzi o przeżycie wolne od progresji w populacji porównywalnej do PALOMA-2. Wskaźnik 2-letniej OS wypadł w analizie badań z codziennej praktyki korzystnie. Może to jest opcja dla wykorzystania danych z dużej bazy danych i przeniesienia do praktyki klinicznej, by ułatwić onkologowi podejmowanie terapeutycznych decyzji.
Kolejne badania - RWD Flatiron (z ilością pacjentów poddawanych analizie 1430), czy badanie IRIS oparte o badania codziennej praktyki potwierdzają porównywalne wyniki badań randomizowanych (PALOMA-2 i PALOMA-3). Profesor deMichele wykorzystując pozytywne doświadczenia analizuje aktualnie dane chorych z wykorzystaniem inhibitorów CDK4/6 w wczesnej postaci raka piersi HR+/HER2- oraz prowadzi badania nad przezwyciężeniem oporności na inhibitory CDK4/6. Może szybciej uzyskane wyniki z analiz pozwolą na wcześniejszą rejestrację leków.
Na ile wyniki badań przełożyły się na praktykę kliniczną?
- Sukcesem jest wprowadzenie leków z grupy inhibitorów CDK4/6 do leczenia chorych na zaawansowanego hormonozależnego, HER2 ujemnego raka piersi w pierwszej, bądź kolejnych liniach leczenia paliatywnego. Badania kliniczne nad lekami z tej grupy pokazują korzystny wpływa na wydłużenie przeżycia wolnego od progresji przy akceptowalnej toksyczności. Pozytywne wyniki badania klinicznego PALOMA-1 przyczyniły się do przyspieszonej rejestracji palbocyklibu przez FDA w lutym 2015r. Kolejne lata przyniosły rejestrację palbocyklibu w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy w pierwszej linii leczenia paliatywnego chorych postmenopauzalnych z rakiem piersi HR+/HER2- (badanie PALOMA-2) oraz palbocyklibu w skojarzeniu z fulwestrantem z takim samym statusem receptorowym w drugiej linii leczenia po niepowodzeniu wcześniejszej hormonoterapii (PALOMA-3). W Europie EMA zarejestrowała inhibitory CDK4/6: Palbocyklib w 2016, Rybocyklib 2017, Abemacyklib 2018r.
Pacjentki w Polsce doczekały się refundacji inhibitorów cyklinozależnych 4/6 w programie lekowym, o co walczyło środowisko medyczne oraz organizacje pacjentów. Co możemy powiedzieć o profilu bezpieczeństwa tej terapii?
- Leczenie inhibitorami CDK4/6 palbocyklibem i rybocyklibem zarejestrowanymi w Polsce wywołują toksyczność, co jak pokazuje doświadczenie w codziennej praktyce, jest dość proste w opanowaniu. Pacjent wymaga monitorowania, a lekarz w przypadku toksyczności ma możliwość modyfikacji dawki. Wyniki badań rejestracyjnych dowodzą, że ich stosowanie nie pogarsza jakości życia w pierwszej linii leczenia, a w drugiej linii palbocyklib z fulwestrantem ma korzystny wpływ na jego jakość.
