Olaparib skuteczny w leczeniu chorych na raka gruczołu krokowego
Autor: Maciej Chyziak
Data: 25.05.2020
Źródło: FDA/KatarzynaStencel
| Tagi: | olaparib, rak gruczołu krokowego, mCRPC |
19 maja 2020 roku Amerykańska Agencja Żywności i Leków (ang. American Food and Drug Administration, FDA) zarejestrowała olaparib do leczenia dorosłych chorych na przerzutowego, opornego na kastrację raka gruczołu krokowego (ang. metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC) z obecnością mutacji somatycznej lub germinalnej w genach naprawy DNA zaangażowanych w proces rekombinacji homologicznej (homologous recombination repair, HRR), u których do progresji choroby doszło w trakcie leczenia enzalutamidem lub abirateronem.
Skuteczność i bezpieczeństwo olaparibu w tym wskazaniu oceniano w otwartym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym z randomizacją PROfound, do którego włączono 387 chorych. Chorych losowo w stosunku 2:1 przydzielono do ramienia otrzymujacego olaparib w dawce 300 mg dwa razy na dobę lub do ramienia otrzymującego leczenie zgodnie z wyborem badacza (enzalutamid lub octan abirateronu). U wszystkich chorych stosowano dodatkowo analogi gonadoliberyny lub poddano ich obustronnej orchidektomii. Chorych podzielono na dwie kohorty w zależności od statusu genów HRR: kohorta A (mutacje w genie BRCA1, BRCA2 lub ATM, n=245 chorych) lub kohorta B (mutacja w jednym z 12 genów HRR, n=142 chorych).
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas wolny od radiologicznej progresji choroby (ang. radiological progression-free survival, rPFS) w kohorcie A, dodatkowe punkty końcowe badania obejmowały odsetek obiektywnych odpowiedzi (ang. objective response rate, ORR) w kohorcie A u chorych z obecnością zmian mierzalnych, rPFS (w kohorcie A i B) oraz czas przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS).
Dla kohorty A w ramieniu z olaparibem wykazano statystycznie istotne wydłużenie rPFS (7,4 miesiąca wobec 3,6 miesiąca, HR 0,34; 95% CI 0,25-0,47; p < 0,0001), wydłużenie OS (mOS 19,1 miesiąca wobec 14,7 miesiąca, HR 0,69; 95% CI 0,50-0,97, p=0,0175) oraz przewagę w zakresie ORR (33% wobec 2%, p < 0,0001).
W kohortach A+B mediana rPFS wynosiła 5,8 miesiąca wobec 3,5 miesiąca odpowiednio dla olaparibu i terapii zgodnej z wyborem badacza (HR 0,49; 95% CI: 0,38-0,63; p<0,0001).
Najczęstsze działania niepożądane olaparibu raportowane w ramach badania klinicznego PROfound (≥10% chorych) obejmowały niedokrwistość, nudności, zmęczenie, zmniejszenie apetytu, biegunki, wymioty, małopłytkowość, kaszel i duszność. Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, obejmujące także zatorowość płucną występowały u 7% chorych w ramieniu z olaparibem i 3,1% chorych leczonych enzalutamidem lub octanem abirateronu.
Zalecana dawka olaparibu to 300 mg dwa razy na dobę, doustnie, niezależnie od spożywanego posiłku.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas wolny od radiologicznej progresji choroby (ang. radiological progression-free survival, rPFS) w kohorcie A, dodatkowe punkty końcowe badania obejmowały odsetek obiektywnych odpowiedzi (ang. objective response rate, ORR) w kohorcie A u chorych z obecnością zmian mierzalnych, rPFS (w kohorcie A i B) oraz czas przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS).
Dla kohorty A w ramieniu z olaparibem wykazano statystycznie istotne wydłużenie rPFS (7,4 miesiąca wobec 3,6 miesiąca, HR 0,34; 95% CI 0,25-0,47; p < 0,0001), wydłużenie OS (mOS 19,1 miesiąca wobec 14,7 miesiąca, HR 0,69; 95% CI 0,50-0,97, p=0,0175) oraz przewagę w zakresie ORR (33% wobec 2%, p < 0,0001).
W kohortach A+B mediana rPFS wynosiła 5,8 miesiąca wobec 3,5 miesiąca odpowiednio dla olaparibu i terapii zgodnej z wyborem badacza (HR 0,49; 95% CI: 0,38-0,63; p<0,0001).
Najczęstsze działania niepożądane olaparibu raportowane w ramach badania klinicznego PROfound (≥10% chorych) obejmowały niedokrwistość, nudności, zmęczenie, zmniejszenie apetytu, biegunki, wymioty, małopłytkowość, kaszel i duszność. Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, obejmujące także zatorowość płucną występowały u 7% chorych w ramieniu z olaparibem i 3,1% chorych leczonych enzalutamidem lub octanem abirateronu.
Zalecana dawka olaparibu to 300 mg dwa razy na dobę, doustnie, niezależnie od spożywanego posiłku.
